艾滋病研究新突破：摧毁HIV的藏身地

　　

生物通报道：抗HIV药物成功延长了数百万人的生命，但它们并不能彻底消灭病毒。因为HIV能够将遗传物质整合到一些白细胞的染色体中，避开免疫系统的监控。最近有两个研究团队开发了一种双特异性抗体，可以为免疫应答定向潜伏着HIV的细胞，摧毁病毒在机体内的藏身地。相关论文分别发表在Nature Communications和The Journal of Clinical Investigation杂志上。

抗体是免疫系统生成Y形分子，能够有效靶标病原体。天然抗体的双臂结合同样的蛋白，而双特异性抗体的双臂靶向不同的目标。为了更好的打击潜伏HIV，研究人员设计了同时靶标白细胞表面受体（CD3）和HIV蛋白的双特异性抗体。这种抗体不仅能够逆转HIV的潜伏性，还承担着清除被感染细胞的任务。

研究人员选择CD3受体有两个原因：其一，HIV DNA藏身的白细胞表达CD3受体；其二，摧毁被感染细胞的淋巴细胞（杀伤性T细胞）也表达CD3。双特异性抗体结合HIV潜伏细胞的CD3之后，促使这些细胞进行分裂，唤醒沉睡中的病毒。这些细胞生产的新HIV蛋白，会迁移到细胞表面。这时双特异性抗体一手抓着杀伤性T细胞，一手抓着表面有HIV蛋白的细胞，无异于把猎物直接送到了狮子的口中。（延伸阅读：Nature医学发表重要艾滋病成果）

猴子是研究艾滋病毒的常用模型，这两个研究团队正在猴子体内验证双特异性抗体的实际效果，临床测试至少还要一年时间才能展开。研究人员指出，彻底摧毁HIV的藏身地可能还需要结合其他逆转潜伏性和刺激免疫的策略。

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此前的研究显示，CD3抗体会使T细胞过度激活，引起大规模炎症反应，最终损害器官甚至导致死亡。不过这些抗体的双臂都靶标CD3，而双特异性抗体只是单臂靶标CD3，激活能力不会那么强。此外，两种已经面市的癌症双特异性抗体也具有抗CD3的臂。研究人员指出，找到CD3激活和毒性之间的正确平衡非常关键。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Activation and lysis of human CD4 cells latently infected with HIV-1. Nature Communications

Dual-Affinity Re-Targeting proteins direct T cell–mediated cytolysis of latently HIV-infected cells. The Journal of Clinical Investigation