Science转化医学：用基因编辑击败HIV

　　

生物通报道：基因编辑有着巨大的医疗潜力，可以用来校正致病突变和治疗人类疾病。日前，西雅图儿童研究所和华盛顿大学的科学家们找到了一条更有效的DNA改写途径，可以帮助人们治疗HIV和其他人类疾病。

基因编辑大多是通过核酸酶向基因组引入DNA双链断裂，然后通过非同源末端连接（NHEJ）进行修复，不过这种修复有时并不准确。研究人员采用另一种修复机制（同源重组修复），实现了更有效更精确的基因编辑。这一方法不仅可以破坏基因，还能向特定基因组位点插入新序列。相关论文发表在最近的Science Translational Medicine杂志上。

原代细胞的基因编辑效率目前还比较低，为此研究人员希望开发新的途径。他们将megaTAL核酸酶和修复模板引入T细胞，修复模板编码了需要敲入的基因。“敲入基因两侧的序列与目标位点是匹配的，” 文章的共同作者Guillermo Romano Ibarra说。“我们由此实现了基因的无缝整合。”

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研究人员先用一个报告基因验证了自己的方法，随后对趋化因子受体CCR5进行了编辑。CCR5位于细胞表面，是HIV病毒入侵的主要辅助受体之一。HIV通过与CCR5结合，最终钻入人体细胞。此前的研究表明，某些特定的CCR5突变体能够显著提高或降低人体感染艾滋病的几率，以及病情发展的速度。

艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步，但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。（延伸阅读：Cell子刊颠覆性发现：引起艾滋病的不是HIV？）

研究显示，腺相关病毒载体血清型6特别适合将megaTAL核酸酶和修复模板送入原代人类T细胞，可以获得有效的基因编辑率，对细胞的毒性也比较低。这种方法能够更有效的破坏和替换T细胞中CCR5基因，保护T细胞不受HIV感染，改善小鼠的病情。

这项研究展示了对T细胞进行基因工程改造的一个新途径，可以帮助人们对抗艾滋病、癌症和其他疾病。

 

生物通编辑：叶予

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