两篇Nature文章：EMT，癌症的逃命伎俩

　　

生物通报道  发表在最新一期（11月11日）《自然》（Nature）杂志上的两项研究挑战了EMT是癌症转移至关重要效应因子这一传统观点，提供了证据证实：上皮性肿瘤细胞不需要转变至间充质细胞状态来形成转移灶，但这一过程确实有助于耐药（延伸阅读：Cell新文章：癌症转移的罪魁祸首 ）。

在第一项研究中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员解释了，化疗药物吉西他滨（gemcitabine）对许多胰腺癌患者无效的原因，并指出了一些新治疗方法提高吉西他滨阻止癌症生长的能力。

这项在小鼠身上完成的研究表明，联合吉西他滨及抑制一个叫做上皮-间质转化(EMT)的细胞可塑性过程，可提高这一药物的疗效。

这项研究的主要作者、癌症生物学系主任及教授Raghu Kalluri博士说：“尽管当前有一些治疗方法，胰腺癌的诊断一直与不良预后相关联。因此迫切需要新的治疗策略。”

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Kalluri研究小组将焦点放在了EMT——癌细胞劫持的一个胚胎细胞可塑性程序上，人们认为EMT帮助了癌细胞迁移到其他器官。癌细胞或是通过分裂（增殖），或是通过迁移使得它们能够发生转移来扩散疾病。当癌细胞采用EMT程序来促进它们迁移时，通常会停止分裂。研究结果表明，EMT导致了癌细胞增殖停滞，损害了对化疗的敏感性，影响了机体有效响应这类治疗的能力。

Kalluri说：“吉西他滨主要对正在分裂或增殖的癌细胞起作用。当癌细胞暂停增殖时，这时它们启动了EMT程序，随后吉西他滨一类的抗增殖药物便不能很好地靶向它们。

Kalluri 说：“我们发现，EMT程序无意地保护了癌细胞避免受到吉西他滨一类抗增殖药物的损伤。胰腺癌患者生存率降低与增强EMT程序相关联，有可能是因为它们破坏了响应化疗的能力，导致了总体预后不良及较高的转移率。”

抑制EMT程序可以提高肿瘤对吉西他滨的反应。

“总言之，我们的研究为评估靶向EMT程序来提高化疗及靶向治疗的疗效这种可能性提供了一个机会，”Kalluri。

此外，在另一项研究中来自康奈尔大学的研究人员证实，EMT并非乳腺癌肺转移的必要条件，但促进了癌症耐药。

研究人员建立了一个EMT谱系追踪系统，在乳腺癌向肺脏自发转移模型中利用一种间质特异性Cre介导荧光指示开关系统，在小鼠体内监测了EMT过程。

他们证实，在细胞大多为上皮状态的原发肿瘤内，小部分肿瘤细胞经历了EMT。值得注意的是，肺癌转移灶主要是由维持了上皮表型的非EMT肿瘤细胞构成。通过过表达miR-200来抑制EMT并没有影响肺癌转移灶形成。

研究人员发现，EMT细胞转而显著促成了化疗后复发肺癌转移灶形成。由于减少增殖、耐受凋亡及耐药相关基因表达增加，这些细胞在环磷酰胺（cyclophosphamide）治疗中存活下来。过表达miR-200可以破坏这种耐药。

这项研究表明了EMT靶向策略结合传统化疗来治疗乳腺癌的潜力。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Epithelial-to-mesenchymal transition is dispensable for metastasis but induces chemoresistance in pancreatic cancer.Nature (2015) doi:10.1038/nature16064

Epithelial-to-mesenchymal transition is not required for lung metastasis but contributes to chemoresistance.Nature (2015) doi:10.1038/nature15748