Scientific Reports:miRNA调控脂肪肝中的肝细胞激活和增殖

【字体: 时间:2015年11月18日 来源:联川生物

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  非酒精性纤维化脂肪肝是贯穿非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一个统一过程。MicroRNAs(miRNAs)已被证明在肝脏疾病中调节细胞过程。然而,miRNA在非酒精性纤维化脂肪肝中的作用在很大程度上还是未知的。

  

非酒精性纤维化脂肪肝是贯穿非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一个统一过程。MicroRNAs(miRNAs)已被证明在肝脏疾病中调节细胞过程。然而,miRNA在非酒精性纤维化脂肪肝中的作用在很大程度上还是未知的。

在这项研究中,河北医科大学南月敏教授领衔的课题组以蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的C57BL/6J小鼠的非酒精性纤维化脂肪肝为模型,采用微阵列芯片对肝miRNA表达谱进行了系统地分析(miRNA表达谱芯片分析由联川生物承担完成)。研究人员在纤维化的肝脏中鉴定出19个上调和18个下调的miRNAs。这些异常表达的miRNAs中,miR-146a-5p是最为显著下调的miRNA。荧光素酶活性实验证实Wnt1和Wnt5a都是miR-146a-5p的靶基因。肝miR-146a-5p在纤维化脂肪肝中下调,而其靶基因Wnt1、Wnt5a以及下游效应器α-SMA和Col-1都是显著上调的。此外,相比于休眠的原代肝星状细胞(HSCs),在激活的原代HSCs中,miR-146a-5p下调,而Wnt1和Wnt5a上调。在HSCs中过表达miR-146a-5p会抑制HSC激活和增殖,并伴随着Wnt1,Wnt5a,α-SMA和Col-1的表达下降。

此项研究表明,miR-146a-5p在非酒精性纤维化脂肪肝进程中通过靶向调控Wnt1和Wnt5a和下游效应器α-SMA和Col-1,抑制HSCs的激活和增殖。

参考文献
Du J, Niu X, Wang Y, et al. (2015) MiR-146a-5p suppresses activation and proliferation of hepatic stellate cells in nonalcoholic fibrosing steatohepatitis through directly targeting Wnt1 and Wnt5a. Scientific Reports 5:16163

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