Nature子刊:mTOR通路的新作用

【字体: 时间:2015年12月23日 来源:生物通

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  目前,伦敦大学玛丽女王学院(QMUL)的研究人员与Whitehead生物医学研究所、麻省理工学院的同事合作,在滤泡性淋巴瘤中发现了一些突变,为潜在的治疗方法提供了新的分子靶点,这项研究结果,发表在12月21日的《Nature Genetics》。

  

生物通报道:滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是B细胞淋巴瘤中的一种常见亚型,是一种常见的恶性肿瘤,是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的类型之一,为惰性淋巴瘤,在英国每年有超过2500人被诊断。虽然患者通常可对现有的治疗方法产生响应,但是肿瘤往往会复发,并最终发展出耐药性,并且有一些患者,他们的癌症变得更具侵袭性和难以治疗。目前,伦敦大学玛丽女王学院(QMUL)的研究人员与Whitehead生物医学研究所、麻省理工学院的同事合作,在滤泡性淋巴瘤中发现了一些突变,为潜在的治疗方法提供了新的分子靶点。

QMUL Barts癌症研究所的Jessica Okosun博士说:“我们已经确定的其中一个突变,可让滤泡性淋巴瘤肿瘤不管有没有可用的营养物,都能够打开生长信号,从而逃避对其生长的正常限制。值得注意的是,我们所发现的突变,在其他肿瘤类型中并没有被发现过。然而,直接靶定这种营养感测机制的药物,目前用于治疗其他类型的癌症,并可能对滤泡性淋巴瘤患者有益。”

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这项研究结果,发表在12月21日的《Nature Genetics》,在身体营养感应通路(称为mTOR,发生在30%的滤泡型淋巴瘤患者中)的几个组件中发现了一些突变。当有足够的“食物”供给细胞生长和存活时,这条通路就被打开了。虽然还需要进一步的研究,但是该研究团队表明,其中一个基因(称为RRAGC)的突变,对于保持这种生长信号极为重要,无论营养条件如何。延伸阅读:四川大学Cell Res发表mTOR新研究

直接靶定mTOR通路的抑制剂,目前用于治疗其他类型的癌症。研究人员说,这些药物可能会对滤泡性淋巴瘤患者有益,特别是那些在这一通路中发生突变的患者,并可能让他们选择一部分他们认为可能对这些治疗反应最好的患者。

最初的mTOR抑制剂叫雷帕霉素,是在上世纪60年代在复活节岛土壤中发现的,当时它被发现是一种有效的抗真菌剂。最近,有研究证明,新的mTOR抑制剂可以治疗一些类型的癌症,并可能是进一步测试对抗滤泡性淋巴瘤的候选药物。

(生物通:王英)

生物通推荐原文摘要:
Recurrent mTORC1-activating RRAGC mutations in follicular lymphoma
Abstract:Follicular lymphoma is an incurable B cell malignancy characterized by the t(14;18) translocation and mutations affecting the epigenome. Although frequent gene mutations in key signaling pathways, including JAK-STAT, NOTCH and NF-κB, have also been defined, the spectrum of these mutations typically overlaps with that in the closely related diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Using a combination of discovery exome and extended targeted sequencing, we identified recurrent somatic mutations in RRAGC uniquely enriched in patients with follicular lymphoma (17%). More than half of the mutations preferentially co-occurred with mutations in ATP6V1B2 and ATP6AP1, which encode components of the vacuolar H+-ATP ATPase (V-ATPase) known to be necessary for amino acid−induced activation of mTORC1. The RagC variants increased raptor binding while rendering mTORC1 signaling resistant to amino acid deprivation. The activating nature of the RRAGC mutations, their existence in the dominant clone and their stability during disease progression support their potential as an excellent candidate for therapeutic targeting.

 

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