lncRNA治疗在乳腺癌中扭转乾坤

【字体: 时间:2015年12月24日 来源:生物通

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  势不可挡的癌细胞扩散和转移,是导致癌症患者死亡的主要原因。冷泉港实验室(CSHL)的研究团队发现,在转移性乳腺癌中用药物靶标一种lncRNA,能起到扭转乾坤的效果。

  

生物通报道:势不可挡的癌细胞扩散和转移,是导致癌症患者死亡的主要原因。冷泉港实验室(CSHL)的研究团队发现,在转移性乳腺癌中用药物靶标一种lncRNA,能起到扭转乾坤的效果。

这种疗法在人转移性乳腺癌的小鼠模型中产生了令人振奋的作用,导致“侵袭性原发瘤分化,扭转其高增殖状态,将转移活性减少了70%,”领导这项研究的David L. Spector教授说。

目前,绝大多数抗癌药物是以细胞蛋白为靶标的化合物或蛋白。但Spector教授选择了一种不同寻常的癌症靶标:被称为Malat1的长非编码RNAlncRNA)。虽然人们还不确定Malat1的具体功能,但它的独特性一直备受瞩目。与其他lncRNA相比Malat1特别长、丰度特别高。此外,一些恶性肿瘤细胞的Malat1含量比正常水平还要高。

研究人员在小鼠中敲除Malat1基因,却没有发现什么明显的异常。于是他们决定在转移性乳腺癌中去除Malat1,看看会有什么影响。“去除这么一个长非编码RNA,对小鼠的原发乳腺肿瘤产生了很大影响,使肿瘤呈现出全新的特征,”Spector指出。

研究显示,侵袭性乳腺癌肿瘤表现出类似囊肿的特征,充满了含有多种蛋白的液体(包括乳蛋白),这说明一些肿瘤细胞发生了分化。而且缺乏Malat1的小鼠几乎没发生癌转移。(延伸阅读:eLifelncRNA调控癌症关键基因

为了模拟Malat1敲除的效果,研究人员设计了与Malat1 lncRNA结合的反义寡核苷酸(ASO),以激活细胞内能降解Malat1 lncRNA的酶。他们用这种ASO治疗了人转移性乳腺癌的小鼠模型。虽然这些小鼠拥有活跃的Malat1基因,但相应RNA已经被降解。结果侵袭性肿瘤转变为类似囊肿的低级别肿瘤,癌转移减少了70%

“这让我们非常振奋,”Spector说。“这说明转移性肿瘤依赖Malat1,而且靶标Malat1不会对任何正常细胞产生有害影响。”至少在小鼠模型中,“正常细胞根本不在乎Malat1存不存在,”Spector补充道。

研究人员还建立了乳腺癌类器官,进一步探索Malat1的作用机制。研究表明,Malat1敲除或ASO治疗使类器官不再高度活跃,它们停止移动紧紧挤在一起。研究人员希望在不久的将来开展相应的临床试验。

 

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:Differentiation of Mammary Tumors and Reduction in Metastasis Upon Malat1 LncRNA Loss. Genes & Development

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