中山大学Nature子刊揭示病毒致癌新机制

　　

生物通报道   来自中山大学肿瘤防治中心、Brigham妇女医院及哈佛医学院的研究人员证实，Neuropilin 1作为入口因子促进了EB病毒（EBV）感染鼻咽上皮细胞。这一研究发现发布在2月8日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

论文的通讯作者是中山大学肿瘤防治中心的曾木圣（Mu-Sheng Zeng）研究员。其研究方向为肿瘤病毒感染和致癌机制；恶性肿瘤分子标志和早期诊断；肿瘤干细胞起源及其调控机制，已发表SCI收录论文50余篇。

EBV是一种普遍存在的4型疱疹病毒(HHV4)，在全球超过90%的成人群体中造成潜伏感染。EBV是多种淋巴源性或上皮源性恶性肿瘤的病原因子，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌（NPC）,表明它对这些细胞具有嗜性（延伸阅读：Cell：触动癌细胞自我毁灭 ）。当前EBV感染B细胞的机制已得到充分阐明，但由于缺乏对脱细胞EBV感染高度易感的代表性细胞模型，对于EBV感染上皮细胞的机制仍不是很清楚。

EBV glycoprotein B (gB)是对于EBV感染B细胞和上皮细胞至关重要的一种融合蛋白，然而到目前为止仍未确定其参与EBV感染的细胞介质。研究表明，gB表达水平较高的EBV病毒株具有更强的非B细胞感染能力。

Neuropilin 1（NRP1）是一种新型的多功能受体，其作为collapsin/semaphorin家族受体参与了神经细胞导向和轴突生长的调控；同时也作为多种生长因子如EGF、VEGF、PDGF、HGF、TGF-β和FGF等的共受体对内皮细胞的活化、增殖与迁移进行调控。近期的研究发现NRP1受体有独立的信号通路，还可参与肿瘤细胞的恶性表型调控。

在这篇新文章中，研究人员证实NRP1直接与EBV gB23–431发生了互作。敲低NRP1或是用可溶性的NRP1预处理EBV都可抑制EBV感染。而过表达NRP1或是EGF处理上调NRP1均可增进EBV感染。研究人员发现NRP1的同源物NRP2会损害EBV感染。进一步的研究证实，EBV是通过NRP1促进的内化和融合以及通过巨胞饮和脂筏依赖性的内吞作用进入到了鼻咽上皮细胞中。NRP1部分介导了EBV激活EGFR/RAS/ERK信号，而NRP1依赖性的受体酪氨酸激酶(RTK)信号则促进了EBV感染。

新研究确定了NRP1是EBV的一个入口因子，其协作激活了鼻咽上皮细胞中RTK信号，随后促进了EBV的感染。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Neuropilin 1 is an entry factor that promotes EBV infection of nasopharyngeal epithelial cells

Epstein–Barr virus (EBV) is implicated as an aetiological factor in B lymphomas and nasopharyngeal carcinoma. The mechanisms of cell-free EBV infection of nasopharyngeal epithelial cells remain elusive. EBV glycoprotein B (gB) is the critical fusion protein for infection of both B and epithelial cells, and determines EBV susceptibility of non-B cells. Here we show that neuropilin 1 (NRP1) directly interacts with EBV gB23–431……

作者简介：

曾木圣
 
研究员、博士生导师，华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤病毒与生物标记研究室负责人，国家杰出青年基金获得者（2010）。

【教育背景】
1988年毕业于江西医学院抚州分院（现南昌大学抚州医学分院）
1994年毕业于中山大学（原中山医科大学），获肿瘤学硕士学位
1998年毕业于中山大学（原中山医科大学），获微生物学博士学位。
 
【留学经历】
1999-2000年美国田纳西州立大学生物系（Tennessee State University）博士后，从事维甲酸在细胞发育及分化中作用的研究
2000-2003年美国波士顿塔夫茨大学—新英格兰医学中心(Tufts University-New England Medical Center)肿瘤生物学实验室从事乳腺癌发病机理及分子标志研究。

研究方向：肿瘤病毒感染和致癌机制；恶性肿瘤分子标志和早期诊断；肿瘤干细胞起源及其调控机制。至2012止，作为课题主持人获得国家自然科学基金9项（重点项目2项）、“973”和“863”课题1项，以及省部级多项。发表SCI收录论文50余篇，包括国际上具有较高影响的专业性杂志J Natl Cancer Inst, J Clin Invest, PLoS Pathog, Cancer Res, Mol Cell Biol，J Virol, J Biol Chem，以及Clin Cancer Res等。