JNCI:两个microRNA可抑制肿瘤扩散

【字体: 时间:2015年02月16日 来源:生物通

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  在对“早期黑色素瘤中的细胞信号分子”迄今最大的表观遗传学分析中,纽约大学(NYU)Langone医学中心及Laura and Isaac Perlmutter癌症中心的研究人员发现,在原发性肿瘤中有两个非常小的非编码遗传物质,可能是抑制癌细胞扩散的关键——本质上决定了疾病的生物学命运。相关研究结果发表在二月十一日的国际肿瘤学权威杂志《美国国立癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute)。

  

生物通报道:在对“早期黑色素瘤中的细胞信号分子”迄今最大的表观遗传学分析中,纽约大学(NYU)Langone医学中心及Laura and Isaac Perlmutter癌症中心的研究人员发现,在原发性肿瘤中有两个非常小的非编码遗传物质,可能是抑制癌细胞扩散的关键——本质上决定了疾病的生物学命运。

相关研究结果发表在二月十一日的国际肿瘤学权威杂志《美国国立癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute),研究人员称,精确定位这些所谓的“microRNAs”——称为mir-382 和mir-516b,为将来识别并杀死那些最可能蔓延的黑色素瘤的医疗测试,提供了依据。事实上,带领这项研究的纽约大学Langone研究团队,已经开始一项后续的临床研究,以探讨是否任何microRNA对于识别黑色素瘤患者(他们的肿瘤更可能扩散到大脑)有类似的预测价值。他们注意到,在死于黑色素瘤的人当中,有将近一半的人肿瘤已经传播到大脑。

MicroRNAs是表观遗传学因素——DNA的化学“兄弟”,可帮助调节基因功能。但不同于其他种类的RNA,microRNAs不能被翻译成蛋白质。延伸阅读:MicroRNA能限制癌症的扩散

在对来自92名男性和女性黑色素瘤患者超过800份肿瘤组织的分析中,研究人员检测到了抑制因子microRNAs。有48名患者患有侵袭性癌症,而其余的则没有。肿瘤组织标本经患者同意捐赠,保存在纽约大学Langone的标本研究数据库中。

细胞生物学家及高级研究员Eva Hernando博士称:“我们的研究结果表明,两个特异性microRNA(在侵袭性原发肿瘤中不太活跃)在黑色素瘤中具有抑制作用。展望未来,我们的目标是,如何可以使用此信息来确定处于恶性疾病风险的患者,并探讨是否早期、更密集的治疗可提高黑色素瘤的生存率。”

据美国癌症协会估计,在2015年,在美国将会有73870例新的黑色素瘤被确诊,从而造成近9940人死亡。

根据肿瘤专家、本文共同作者Iman Osman博士介绍说:“现在我们知道,这些黑色素瘤的命运都是由这些microRNAs决定的,我们可以探讨是否该原则同样适用于其他肿瘤,以及采用什么措施可以防止或拖延它们注定发生的蔓延。”

作为研究的一部分,研究人员集中分析在早期肿瘤(它已经生长超过2毫米,因此,已知最有可能发生扩散)中活跃或不活跃的40个microRNA。进一步实验旨在确定哪些microRNAs可阻碍或帮助细胞生长。这帮助研究人员将搜索范围缩小到几个microRNAs。当科学团队将他们的microRNA结果与来自119名早期黑色素瘤患者组织样本中另一组积极或消极的microRNAs进行比较后,发现只有两个microRNAs在不传播的局部肿瘤中较不丰富。

此外,研究人员报道称,给小鼠注射人黑色素瘤细胞(这些细胞被重编程为过度激活mir-382或mir-516b),可成功阻止癌细胞的扩散,而注射microRNA活性无变化的黑色素瘤细胞,则产生显著的癌症扩散。

(生物通:王英)

生物通推荐原文:
Doug Hanniford, Miguel F. Segura, Judy Zhong, Elliot Philips, Xavier Jirau-Serrano, Farbod Darvishian, Russell S. Berman, Richard L. Shapiro, Anna C. Pavlick, Brian Brown, Iman Osman, and Eva Hernando. Identification of Metastasis-Suppressive microRNAs in Primary Melanoma. J Natl Cancer Inst, 2015 DOI: 10.1093/jnci/dju494

 

 

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