肿瘤干细胞大牛4篇Cell子刊发表最新成果

荷兰皇家科学院院士、美国国家科学院院士、荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers，近日其带领的研究组接连在Cell、Neuron和Cell Stem Cell杂志上发表4篇论文，公布了关于癌症干细胞研究的最新成果。

　　

生物通报道：荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers现为荷兰皇家科学院院士，欧洲分子生物学组织EMBO会士。是Wnt信号转导通路、肠发育和相关癌症方面研究领域的顶尖专家。近日其带领的研究组接连在Cell、Neuron和Cell Stem Cell杂志上发表4篇论文，公布了关于癌症干细胞研究的最新成果。

1991至2002年，Hans Clevers是荷兰乌得勒支大学免疫学教授，2002年起Hans Clevers任该校分子遗传学方面的教授。2002至2012年，Hans Clevers主管荷兰Hubrecht研究所，从2012年开始成为荷兰皇家艺术与科学院主席，2014年当选为美国国家科学院院士。Hans Clevers是干细胞与癌症生物领域大师级的科学家，首次克隆了TCF1基因，并首次将此干细胞在肠内证实。Hans Clevers是生命科学突破奖、法国荣誉骑士勋章、荷兰狮子骑士勋章等荣誉获得者。在“干细胞在癌症发展过程中的作用”这一研究领域，他始终是一名领军人物。

2月5日在Cell子刊《Cell Stem Cell》杂志上发表的题为“Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts”的论文中，研究人员表明，Wnt信号通路的一个靶基因、肠干细胞身份的主调控因子——Ascl2，是在一个直接的自动活化环中被调控的，从而导致明显不同的开/关表达模式，Wnt/R脊椎蛋白可以激活这个调控环。这一机制可解释肠隐窝中的Wnt水平，并将连续的Wnt信号翻译为一个不连续的Ascl2“开”或“关”决定。反过来，Ascl2连同β-catenin/Tcf，可激活对干细胞状态很重要的基因。

1月21日在Cell子刊《Neuron》发表的题为“Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria”的论文中，Clevers研究小组发现，在正常条件下，肠道黏膜胶质细胞固有层的定植开始于出生后早期阶段，但是在断奶后达到稳态水平。采用遗传谱系追踪，研究小组提供证据表明，在成年小鼠中，黏膜EGCs网络通过肠壁丛起源的传入胶质细胞得以不断更新。此外，研究人员还证明，肠黏膜中胶质细胞的最初定植和稳态是由肠道固有菌群所调节。

另外，该研究小组在2015年1月15号《Cell》杂志同期发表两篇论文：“Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer”和“Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver”。在前一篇论文中，他们与冷泉港实验室合作，描述了一种胰腺癌三维“类器官”培养系统，这种方法不仅可以培养来自实验室小鼠模型的胰腺组织，还可培养来自人类患者的胰腺组织，由此提供了一条未来通向个体化疗法的路径。相关阅读：Cell重大成果：Cell重大成果：构建“癌症之王”的类器官模型。而后一篇论文中，该研究小组构建了一种长期的人类肝脏类器官培养物，发现人类肝脏干细胞在长期扩增后仍保持遗传稳定性，肝脏类器官培养物可在体内和体外分化成为功能性肝细胞。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2014.12.006, Cell Stem Cell, Volume 16, Issue 2, p158–170, 5 February 2015

Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina PropriaCited in Scopus. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2014.12.037. Neuron, Vol. 85, Issue 2, p289–295. January 8, 2015

Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.12.021, Cell, Vol. 160, Issues 1-2, p324–338, Published online: December 31, 2014

Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.11.050, Cell, Vol. 160, Issues 1-2, p299–312. Published online: December 18, 2014