华人女学者PNAS基因组稳定性的关键

美国辛辛那提大学副教授杜春英（Chunying Du）课题组，于三月二日在《PNAS》发表一项重要研究成果，在这项研究中他们发现了一个新的蛋白，可帮助保持基因组的稳定性，这一有发现非常有前景，有可能帮助研究人员为遗传不稳定性疾病（如癌症）开发新的靶向治疗方法。

　　

生物通报道：2011年四月，著名学术期刊《Cell》刊登一份撤稿声明称，应美国辛辛那提大学副教授杜春英（Chunying Du）课题组要求，撤销他们于2009年发表在《Cell》上涉及酶caspase-2功能意义的一篇论文。相关阅读：美国华人科学家主动撤销一篇《细胞》论文。

时隔四年，该课题组于三月二日在《PNAS》发表一项重要研究成果，在这项研究中他们发现了一个新的蛋白，可帮助保持基因组的稳定性，这一有发现非常有前景，有可能帮助研究人员为遗传不稳定性疾病（如癌症）开发新的靶向治疗方法。

本文通讯作者、辛辛那提癌症中心成员杜春英博士说：“DNA损伤修复对于基因稳定性的保持至关重要。未修复的DNA，尤其是DNA双链断裂，对细胞的毒性很强。如果未修复，DNA双链断裂往往会导致基因突变，这会促进恶性肿瘤细胞的生长和肿瘤的发展。

“在这项研究中，我们发现了一种凋亡抑制剂蛋白（叫做BRUCE）的一个以前未知的功能——凋亡抑制剂阻碍细胞死亡，以及一种去泛素化酶（称为USP8），其控制着我们身体的许多其他代谢功能。它们共同促进DNA损伤修复和预防遗传不稳定性。BRUCE和USP8通过允许一个著名的肿瘤抑制基因BRIT1到达DNA损伤部位，而发挥其功能。”

本文第一作者Chunmin Ge指出：“我们还定义了一个分子通路，在该通路中BRUCE和USP8激活BRIT1来最大化细胞对DNA损伤的响应能力。BRUCE使这三个蛋白团结在一起，让USP8除去BRIT1上的泛素蛋白链，将BRIT1释放到DNA损伤位点以修复DNA断裂。”

这项研究的合作者包括：本文第二作者、杜春英实验室博士后Lixiao Che博士以及来自兰州第二人民医院的研究人员；休斯敦卫理公会研究所、贝勒医学院、华盛顿大学的研究人员。

癌症生物学系教授Jun-Lin Guan博士表示：“这项工作非常重要。它揭示了对癌症调控非常关键的两个重要细胞过程之间的联系，并发现了相关的分子机制。这是该实验室多年来对基本癌症机制认真细致研究的积累。这种新型的、创造性的基础研究，对于推动未来癌症新疗法的发展至关重要。”

杜博士说，这项研究对“去除泛素链对于DNA修复调控是多么重要”提出了重要见解，并且她的团队现在将致力于确定BRUCE-USP8-BRIT1通路中的突变，这些突变可能与DNA修复缺陷和基因组不稳定性造成的疾病发展有关。

杜博士表示：“我们很高兴看到这项合作性成果得以发表。我们的研究结果，为DNA损伤反应网络这个相当复杂的难题，提供了重要的信息。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
"BRUCE regulates DNA double-strand break response by promoting USP8 deubiquitination of BRIT1" PNAS 2015 ; published ahead of print March 2, 2015, DOI: 10.1073/pnas.1418335112