Nature子刊颠覆乙肝感染传统观念

最近，新加坡研究人员带领的一项研究表明，感染乙型肝炎病毒（HBV），可增加婴儿免疫系统的成熟，这可能会产生一个更好的生存优势，抵消生命早期的细菌感染。这些发现从根本上改变了新生儿HBV垂直感染的途径（母婴），并可能改变慢性乙型肝炎患者治疗的范式。相关研究结果，发表在三月二十五日的《自然通讯》（Nature Communications）。

　　

生物通报道：最近，新加坡研究人员带领的一项研究表明，感染乙型肝炎病毒（HBV），可增加婴儿免疫系统的成熟，这可能会产生一个更好的生存优势，抵消生命早期的细菌感染。这些发现从根本上改变了新生儿HBV垂直感染的途径（母婴），并可能改变慢性乙型肝炎患者治疗的范式。延伸阅读：慢性乙肝患者如何预防肝癌的发展？

相关研究结果，发表在三月二十五日的《自然通讯》（Nature Communications），是由杜克-国立大学医学研究生院（Duke-NUS）新兴传染病项目（EID）的Antonio Bertoletti教授带领。

目前，乙肝病毒广泛分布在亚洲，影响全球约3亿人，而在新加坡，有6%的人是慢性乙肝病毒携带者。在亚洲，大多数HBV慢性感染是在出生时获得的。虽然有安全有效的疫苗，但HBV阳性母亲生的孩子，有5%到10%的婴儿仍然被感染。通常研究认为，乙肝病毒利用新生儿免疫系统的不成熟，来完成它的持续性感染。

国际肝组织的现行指南，只为表现出肝病明显症状的乙肝病毒携带者推荐治疗方案，通常在30岁以后。这是基于“在疾病症状出现之前，乙肝病毒被认为是无害的，并且年轻患者对HBV有免疫耐受性”的假设，从而意味着他们对病毒没有保护性反应，无法对治疗产生反应。

Bertoletti教授与国立大学医院（新加坡）、帕尔马大学（意大利）合作表明，与目前的观点相反，暴露HBV的婴儿并没有免疫耐受性，而是他们有更成熟的免疫系统。研究小组检查了HBV阳性母亲脐带血中的免疫细胞，发现无论是先天免疫细胞，还是适应性免疫细胞，都更加有活性和成熟，并且它们能更好地应对细菌的挑战，这种现象称为“训练免疫”（trained immunity）。这表明，与健康母亲的脐带血细胞相比，他们的免疫细胞可能更适应处理潜在的细菌感染。

本文第一作者、Duke-NUS研究员Michelle Hong感到非常鼓舞的是，这项研究有助于大家对一种亚洲流行疾病的认识。他表示：“我们的工作有助于理解‘出生前HBV暴露如何形成新生儿的总体免疫反应’，并转变我们看待乙肝病毒的方式。尽管HBV会在以后的生活中导致疾病，但在生命早期它实际上可能对人类有益。”

以前，Bertoletti教授表明，感染慢性HBV的年轻成年人（年龄在14至30岁）没有免疫耐受性，他们具有的免疫细胞不能够抵御病毒。下一步，他计划检测HBV感染在儿科患者中的影响（这些患者的年龄在2到12岁之间），以确定他们的免疫系统如何响应病毒。来自这些不同研究的综合结果，将为患者慢性乙肝的治疗（从年轻的成年人或更早）奠定基础。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Trained immunity in newborn infants of HBV-infected mothers
Abstract: The newborn immune system is characterized by an impaired Th1-associated immune response. Hepatitis B virus (HBV) transmitted from infected mothers to newborns is thought to exploit the newborns’ immune system immaturity by inducing a state of immune tolerance that facilitates HBV persistence. Contrary to this hypothesis, we demonstrate here that HBV exposure in utero triggers a state of trained immunity, characterized by innate immune cell maturation and Th1 development, which in turn enhances the ability of cord blood immune cells to respond to bacterial infection in vitro. These training effects are associated with an alteration of the cytokine environment characterized by low IL-10 and, in most cases, high IL-12p40 and IFN-α2. Our data uncover a potentially symbiotic relationship between HBV and its natural host, and highlight the plasticity of the fetal immune system following viral exposure in utero.