Nature：好莱坞明星安吉丽娜朱莉的“蝴蝶效应”

据美国当地时间3月24日《纽约时报》（New York Times）的报道，由于乳腺癌和卵巢癌家族病史以及发现携带已知大幅增加这些疾病风险的一种基因突变，著名的演员和导演安吉丽娜•朱莉决定手术切除她的卵巢。她的故事被期望能够激励其他的妇女寻求癌症遗传检测，但一些人将会发现她们处于一种不太清楚明确的状况之下。

　　

生物通报道  据美国当地时间3月24日《纽约时报》（New York Times）的报道，由于乳腺癌和卵巢癌家族病史以及发现携带已知大幅增加这些疾病风险的一种基因突变，著名的演员和导演安吉丽娜•朱莉（Angelina Jolie Pitt）决定手术切除她的卵巢。她的故事被期望能够激励其他的妇女寻求癌症遗传检测，但一些人将会发现她们处于一种不太清楚明确的状况之下。

在2013年安吉丽娜•朱莉披露，她携带着危险性BRCA1基因突变，并接受了预防性双乳房切除术后，研究人员证实了遗传检测的需求激增（延伸阅读：安吉丽娜效应：基因检测人数激增 ）。他们将之称作为“安吉丽娜•朱莉效应”。但并不是每个寻求遗传检测的人都是在了解明确行动方案的情况下离开。

成千上万BRCA1与相关基因BRCA2的可能突变提高了妇女罹患癌症的风险。但很难说许多这样的突变是否会让谁更易患癌，因为研究人员根本还没有充分地检测它们，从统计学角度精确了解它们的影响。

这些神秘的突变被称作是意义不明的变异。它们让人感到头痛，是因为很难知道人们是否应该采取行动——比如说，接受预防性手术。

梅奥诊所（Mayo Clinic）癌症遗传学家Fergus Couch说：“不应该基于我们不了解的事来做出决定是这一领域的标准，但它真的非常复杂。如果等到发现更多时癌症已经形成，患者可能会要怪罪。”

人们可能没有意识到，一些实验室比其他实验室更有可能找到他们无法解读意义的变异。多年来，盐湖城的Myriad Genetics公司垄断了美国的BRCA检测。美国最高法院在2013年做出的一项裁决允许其他的公司也能进行这样的测试，但Myriad仍然比世界上其他任何人拥有更多有关癌症风险增高突变的数据。因此，研究人员估计，相比于其他公司的10%，该公司报告未知意义变异的概率只有2-3%。

一些遗传学家正在设法组建公共数据库与Myriad竞争，使得他们能够了解更多BRCA突变的意义。当他们这样做时，他们发现一些未知效应的突变实际上并不造成伤害。

“随着越来越多的人接受测试，你可以鉴别出越来越多携带某种变异的人，它可以从一个意义不明的变异变成良性变异，”宾夕法尼亚大学癌症遗传学家Katherine Nathanson说。

发生这种情况可能有许多的原因。因为大多数的癌症遗传研究往往都将焦点放在欧洲血统的人身上，而罹患癌症的非裔美国人仍然有相当的可能性携带着以往从未见过的一种变异。这样的单次观测可以表明这一变异提高了癌症风险。但随着时间的推移，更多来自非裔美国人的数据会证实初始的数据点是个偶然，这一突变并不会提高癌症风险。

环绕着模棱两可测试的这种不确定性可能会导致不必要的外科手术。去年，耶鲁大学医学院癌症遗传咨询项目创始人、遗传测试信息服务机构My Gene Counsel的行政总裁Ellen Matloff带领研究人员报告了4个案例，这些妇女在已经切除乳房或卵巢后发现她们携带的是确定与提高疾病风险无关的BRCA1或BRCA2基因变异。Matloff说，许多人挂了块招牌，说他们可以做遗传咨询。这些案例表明，人们应该确定谁有资格嘱咐她们及解读遗传测试的结果。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Gene counsellors expect resurgence of 'Jolie effect'

Angelina Jolie Pitt's decision to have her ovaries surgically removed, which the actress and director detailed in The New York Times on 24 March, was justified by her family history of breast and ovarian cancer as well as the discovery that she carries a gene mutation known to strongly increase risk for these diseases. Her story is expected to inspire other women to seek out genetic testing for cancer — but some will find themselves in a much less clear-cut situation.