Nature：揭示致命转移癌症的遗传根源

　　

生物通报道  根据发表在今天《自然》（Nature）杂志上的一项研究，科学家们在个别男性中揭示出了前列腺癌的根源，发现尽管肿瘤之间有着巨大的遗传多样性，它们之间也拥有一些共同的基因缺陷，这一研究认识有可能带来新的治疗希望（延伸阅读：Science新闻：颠覆常规的癌症疗法 ）。

在这篇意义重大的论文中，英国癌症研究中心资助的科学家们以及一个国际研究小组，读取了10名前列腺癌男性肿瘤样本中的所有DNA。他们由此绘制出了当疾病扩散，形成新肿瘤，以及抵抗治疗时在遗传水平上发生改变的“家族树”图谱。

他们还揭示了有关前列腺扩散机制的更多细节，证实一群首先从前列腺扩散的细胞在全身旅行，形成了更多的继发性肿瘤。

这项研究是国际癌症基因组联盟(ICGC)的一个组成部分——这一全球性的项目旨在利用最新的基因测序技术揭示驱动疾病的遗传改变。

研究小组正在探究患者体内疾病的进化机制，希望能够帮助开发出一些根据每个人癌症的遗传组成量身定制的个体化治疗方法。

该研究小组发现了在每个人的前列腺不同部位取得的癌细胞之间大量的遗传多样性。

并且新研究证实，尽管存在这样的遗传多样性，脱离肿瘤扩散的前列腺癌细胞拥有一些共同的遗传缺陷。

研究作者、伦敦癌症研究所肿瘤发生学教授、皇家Marsden NHS基金会荣誉顾问Ros Eeles说：“我们通过研究原发部位癌症和已经扩散至机体其他部位的细胞，更广阔地认识了前列腺癌。我们发现所有脱离细胞都拥有前列腺中一种共同的祖细胞。”

“我们在每个男性中发现的共同缺陷有可能提供一些新的治疗靶点。但我们发现，癌细胞一旦扩散，它们在遗传上会继续进化，因此选择最有效的治疗仍然是一个重要的挑战。”

芬兰坦佩雷大学Steven Bova说：“我们发现的遗传多样性表明，需要进行多次活检来鉴别癌症突变树的‘树干’——我们需要一些可以靶向这些核心弱点，彻底破坏所有癌细胞，而不只是修正树枝的治疗方法。我们必须研究更多的患者来了解如何应用这些研究发现为前列腺癌患者开发出更为个体化的治疗方法。”

论文资深作者、维康基金会桑格研究中心(Wellcome TrustSangerInstitute)的Ultan McDermott博士说：“在我们的数据生成的这一系统树中，我们看到大多数的致癌突变被每位患者所有肿瘤位点共享。这类共同的遗传基因是转移灶的潜在致命弱点，而许多的共享突变存在于一些肿瘤抑制基因中，我们治疗方法需要优先靶向它们。”

“肿瘤需要一段时间才会形成转移能力，但一旦它有了这种能力，患者的预后会发生显著的改变。我们必须要聚焦这一关键枢纽，收集更多的有关不同治疗方法对前列腺癌的进化和扩散产生影响的数据。”

每年在英国有近4.2万人确诊前列腺癌，使得它为男性最常见的癌症，以及第三大最常见的癌症。在英国每年有超过1.08万人死于这一疾病。

英国癌症研究中心首席临床医生Peter Johnson教授说：“我们最害怕的事情是它可以扩散至全身——这是导致90%癌症死亡的原因。我们必须弄清楚当它们这样做时癌细胞发生的改变，以及它们是如何变得能够抵抗我们的治疗的。这项研究利用全基因组测序让我们看到了癌症的分子核心，揭示出了随着生长癌细胞如何变化和进化的秘密。通过掌握这一细节，我们可以开始了解在未来如何更好地治疗前列腺癌。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Gundem et al. The Evolutionary History of Lethal Metastatic Prostate Cancer. Nature. DOI: 10.1038/nature14347