清华大学董晨教授Cell子刊发表新研究成果

　　

生物通报道  来自清华大学、MD安德森癌症中心等处的研究人员在新研究中证实，IL-17细胞因子家族成员IL-17B可以抑制IL-25的促炎症作用，对抗IL-25介导的粘膜炎症。这一重要的研究发现发表在4月14日的《免疫》（Immunity）杂志上。

清华大学免疫学研究所的董晨（Chen Dong）教授是这篇论文的通讯作者。董教授是全球免疫学界最顶尖的学者之一。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖，已在国际一流学术期刊发表论文及专著100多篇（延伸阅读：清华大学Nature发表免疫学研究新成果 ）。

IL-17是近年来发现的由CD4+的Th17细胞亚群产生的标志性细胞因子。同源克隆证实IL-17细胞因子家族有六个成员，分别为IL-17（亦称IL-17A）、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（亦称IL-25）和IL-17F，它们在氨基酸序列上高度同源，但功能各异。IL-17家族成员通过与其受体IL-17R复合物结合，激活下游的信号途径。然而目前仅IL-17 A、IL-25和IL-17F的促炎性因子作用得以确认。IL-17B、IL-17C和IL-17D尚待深入地研究。

IL-25主要是由活化的Th2细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、以及肺部和肠道的细胞所分泌。在IL-17家族中它与IL-17同源性最小，仅为15-20%。研究证实，IL-25能够通过促进辅助细胞分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）以及诱导IgE和嗜酸粒细胞的产生来增强Th2细胞免疫应答。不仅在寄生虫感染中发挥重要作用，也在类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）、自身免疫性脑脊髓膜炎（EAE）等自身免疫炎症性疾病中发挥重要调控作用。此外，IL-25还能调节Th1和Th17免疫反应。

在这篇新文章中研究人员报告称，发现以往了解甚少的IL-17家族成员IL-17B能够抑制IL-25驱动的炎症。IL-17B和IL-25都可以与IL-17RB受体结合，且在急性结肠炎症之后两者的表达均上调。通过单个抑制这些细胞因子，研究人员揭示出它们在结肠炎症中发挥了相反的作用：IL-25起致病作用，而IL-17B起保护作用。并且他们在柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）感染和过敏性哮喘中也观察到了类似的相对表型。此外，他们还发现IL-25促进了结肠上皮细胞生成IL-6，而IL-17B则抑制了这一效应。

因此，这些数据证实了IL-17B是IL-17家族中的一个抗炎细胞因子。

（生物通：何嫱）

作者简介：

董晨

德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。目前受聘为清华大学医学院教授及副院长。

科研业绩
德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。近20年来主要研究固有免疫和获得性免疫的调节、细胞膜分子信号转导及基因表达的调控机制，重点探讨正常免疫应答以及免疫调节异常导致的免疫缺陷、自身免疫性疾病和过敏反应的分子调控机制。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献，特别是在Th17细胞的分化、调节和功能研究方面进行了大量开创性的工作, 是该领域的研究权威之一。其发现对人们理解炎症、自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制，以及探索有效的治疗方法提供了很大的帮助。已在国际一流学术期刊发表论文及专著100余篇，共获得10多项资助，其中NIH资助6项，目前在研10项。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖。目前受聘为清华大学医学院教授及副院长。

生物通推荐原文摘要：

Interleukin-17B Antagonizes Interleukin-25-Mediated Mucosal Inflammation

The interleukin-17 (IL-17) family of cytokines has emerged as a critical player in inflammatory diseases. Among them, IL-25 has been shown to be important in allergic inflammation and protection against parasitic infection. Here we have demonstrated that IL-17B, a poorly understood cytokine, functions to inhibit IL-25-driven inflammation. IL-17B and IL-25, both binding to the interleukin-17 receptor B (IL-17RB), were upregulated in their expression after acute colonic inflammation. Individual inhibition of these cytokines revealed opposing functions in colon inflammation: IL-25 was pathogenic but IL-17B was protective. Similarly opposing phenotypes were observed in Citrobacter rodentium infection and allergic asthma. Moreover, IL-25 was found to promote IL-6 production from colon epithelial cells, which was inhibited by IL-17B. Therefore, our data demonstrate that IL-17B is an anti-inflammatory cytokine in the IL-17 family.