Science:开启新型癌症基因疗法的大门

科学家们发现一种蛋白可以增强对病毒和癌症的免疫，从而为新的疗法打开了大门。一些小鼠和人类细胞实验表明，这一蛋白促进了细胞毒性T细胞的增殖，后者可以杀死癌细胞和病毒感染细胞。这是一个出人意外的研究发现，因为新蛋白并不具有任何已知的功能，也不像任何其他的蛋白。

　　

生物通报道  科学家们发现一种蛋白可以增强对病毒和癌症的免疫，从而为新的疗法打开了大门。

一些小鼠和人类细胞实验表明，这一蛋白促进了细胞毒性T细胞的增殖，后者可以杀死癌细胞和病毒感染细胞（延伸阅读：《Nature》细胞毒性T细胞不为人知的新特征 ）。这是一个出人意外的研究发现，因为新蛋白并不具有任何已知的功能，也不像任何其他的蛋白。

领导这一研究的是来自伦敦帝国理工学院的研究人员，现在他们正在开发一项基因疗法旨在增强这些抗感染细胞，并希望在三年之内能够启动人类试验。

此外，参与这项研究的还有伦敦大学玛丽皇后学院、苏黎世联邦理工大学和哈佛医学院的研究人员。他们历时6年才获得这一研究发现，相关论文发表在今天的《科学》（Science）杂志上。

细胞毒性T细胞是免疫系统的一个重要组成部分，但当面对着严重感染或晚期癌症时，它们往往无法增殖至足够大的数量来对抗疾病。

通过筛查携带遗传突变的小鼠，该研究小组发现了一种小鼠品系在受到病毒感染时生成了正常小鼠10倍数量的细胞毒性T细胞。这些小鼠能够更有效地抑制感染，并且更能抵御癌症。它们还生成了更多的第二种T细胞——记忆细胞，使得它们能够识别从前遭遇过过的感染，并启动快速的反应。

免疫力增强的小鼠生成了高水平的、迄今未知的一种蛋白，研究人员将之命名为淋巴细胞扩增分子（lymphocyte expansion molecule/LEM）。他们随后进一步证实和在小鼠中一样，LEM可以调节人类T细胞增殖。

现在研究人员的目标是开发出一种基因疗法通过提高LEM分子生成来增强免疫力。在技术商业化公司Imperial Innovations的支持下，研究人员已申请了两项专利。并创立了一家名为ImmunarT的公司旨在推动这项技术商业化。

该研究的领导者、帝国理工学院医学系免疫生物学部教授Philip Ashton-Rickardt说：“癌细胞通过一些方法来抑制T细胞的活性，帮助它们逃避免疫系统。一段时间以来对T细胞进行遗传工程改造以增强它们的抗癌能力一直是我们追求的目标，而现在有了改造它们的技术。通过将一种活性版本的LEM基因导入到癌症患者的T细胞中，我们希望可以为患者提供一种强大的治疗方法。”

“下一步我们将在小鼠中测试这一疗法，确保它是安全的，并看看是否还可以结合其他的疗法。如果一切顺利，我们希望可以在大约3年左右的时间内开展人类试验。”

伦敦大学玛丽皇后学院生物化学药理学中心的Claudio Mauro博士说：“这项研究鉴别出了LEM新蛋白，揭示出了一种意想不到的方式来增强我们的免疫系统对抗病毒或癌症的能力。这是基于LEM蛋白具有调控细胞毒性T细胞中一些特异的能量回路，尤其是线粒体呼吸的能力。这一研究发现的直接影响就是将促成一些创新的癌症治疗方法。更深远地来讲，它们还可以帮助解释与免疫和炎症反应发生改变相关的广泛疾病背后的生物学机制。这包括一些慢性炎症和自身免疫性疾病，例如动脉粥样硬化和类风湿关节炎等。”

威康信托基金会(The Wellcome Trust)感染和免疫生物学负责人Mike Turner博士说：“一个蛋白质可以增强对癌症及病毒两者的免疫反应，是一个吸引人的研究发现。尽管在启动人类试验之前还需要在动物模型中开展进一步的调查，其有潜力促成一种新的疗法来利用免疫系统的固有能力检测及杀死异常的细胞。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

I.Okoye et al. 'The protein LEM promotes CD8+ T cell immunity through effects on mitochondrial respiration.' Science, 16 April 2015.