Nature医学：用病毒打垮“癌中之王”

　　

生物通报道：由于胰腺位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者在确诊时已是晚期，5年生存率一般不到5%。这种生长快速而且转移率高的癌症，也被称为“癌中之王”。

好消息是，科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流，会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志四月二十日发表的一项研究指出，胰腺癌与其支持细胞的互作，会使它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。

肿瘤周围有着复杂的细胞体系，这种微环境在肿瘤生长、浸润和转移中起到了不容忽视的作用。CAF（癌相关成纤维细胞）是肿瘤微环境中的一种重要细胞，它们在遗传学上是正常的，却被癌症利用为肿瘤发展提供代谢物支持。

研究人员发现，与正常细胞相比CAF更容易被溶瘤病毒感染。而CAF分泌的蛋白FGF2，会让肿瘤在溶瘤病毒面前更加脆弱。溶瘤病毒天生就具有靶向肿瘤的能力，不仅能够直接杀死肿瘤细胞，还能训练免疫系统对癌症发起有效攻击。这种病毒在癌症治疗中有着巨大的潜力，之前中山大学颜光美课题组就曾发现过一种能够“精确制导”的天然溶瘤病毒（M1），引起了人们的广泛关注。（相关报道：中山大学颜光美教授PNAS发表癌症新成果）

溶瘤病毒的主要优势在于，它的毒性比标准化疗低很多，可以在不伤害健康细胞的情况下杀死癌细胞。在临床试验中，溶瘤病毒的副作用一般是轻度发烧或者类似流感的症状，而且这些症状只持续一两天。

已知CAF会提高肿瘤对标准癌症疗法的抗性，而胰腺癌周围的CAF非常多。不过我们不需要过度悲观，研究人员通过研究小鼠模型和人类胰腺癌细胞发现，CAF越多FGF2水平越高，肿瘤对对溶瘤病毒也越敏感。

“我们的研究有重要的临床意义，”文章的资深作者，渥太华大学教授Dr. John Bell说。“可以帮助人们预测哪些癌症患者能够更好的应答溶瘤病毒。此外，人们也可以在此基础上想办法提高溶瘤病毒的治疗效果。我们希望将这一发现尽快应用到临床测试中去。”

 

生物通编辑：叶予

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