Nature重大成果:用RNA对抗致命感染

【字体: 时间:2015年04月23日 来源:生物通

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  来自德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部和Tekmira 制药公司的研究人员,成功开发出了一种暴露后治疗方法,其可以有效对抗在西非夺去数千人生命的一种特异的埃博拉病毒株。

  

生物通报道  来自德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部和Tekmira 制药公司的研究人员,成功开发出了一种暴露后治疗方法,其可以有效对抗在西非夺去数千人生命的一种特异的埃博拉病毒株(延伸阅读:柳叶刀:中国埃博拉疫苗I期临床试验安全有效 )。

发表在4月22日《自然》(Nature)杂志上的研究结果,第一次证实了这种疗法能够在动物体内有效对抗新爆发的埃博拉病毒株Makona。当动物感染这种病毒时就会显现出疾病的症状。

这种疗法利用了一段序列特异性的短链RNA(称作为siRNA),它被设计来靶向和干扰埃博拉病毒,使其变得无害。这种方法其中一个优点在于,能够快速将埃博拉病毒改变为不同的病毒株。

德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部微生物学和免疫学教授Thomas Geisbert说:“我们很快采用了候选的疗法来靶向爆发的埃博拉病毒株Makona。在感染后3天启动这一治疗能够保护我们所有的非人类灵长类动物对抗致命埃博拉病毒Makona的感染。而此时,那些受到感染的动物会显示疾病的临床症状,血液中可以检测到病毒。”

在所有感染动物都显示出晚期疾病的症状时,那些接受治疗的动物只表现较轻微的症状,且可以完全康复。未处理的对照动物则在第八天和第九天死于这种疾病,这与患者开始显现埃博拉症状后的相关报道很相似。

这一治疗还在埃博拉病毒感染过程中防止了出现肝肾损伤以及血液疾病。研究结果表明,除提供了生存率并有效控制了体内的病毒水平外,这一治疗还可以提供保护作用。

2014年,西非暴发埃博拉病毒疫情,导致近万人死亡,引起世界关注。由于非洲的人口呈快速上涨趋势,人类与埃博拉病毒自然宿主接触的频率也在不断上升,未来非常有可能再次暴发类似的灾难。

Tekmira制药公司首席执行官和总裁Mark Murray博士说:“这项研究证实了,我们可以快速、准确地采用我们的siRNA-LNP技术来靶向新爆发埃博拉病毒中出现的遗传序列。“

Tekmira公司这一基于siRNA的治疗方法现正在塞拉利昂的埃博拉病毒感染患者中进行评估。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Lipid nanoparticle siRNA treatment of Ebola-virus-Makona-infected nonhuman primates

The current outbreak of Ebola virus in West Africa is unprecedented, causing more cases and fatalities than all previous outbreaks combined, and has yet to be controlled1. Several post-exposure interventions have been employed under compassionate use to treat patients repatriated to Europe and the United States2. However, the in vivo efficacy of these interventions against the new outbreak strain of Ebola virus is unknown. Here we show that lipid-nanoparticle-encapsulated short interfering RNAs (siRNAs) rapidly adapted to target the Makona outbreak strain of Ebola virus are able to protect 100% of rhesus monkeys against lethal challenge when treatment was initiated at 3 days after exposure while animals were viraemic and clinically ill. Although all infected animals showed evidence of advanced disease including abnormal haematology, blood chemistry and coagulopathy, siRNA-treated animals had milder clinical features and fully recovered, while the untreated control animals succumbed to the disease. These results represent the first, to our knowledge, successful demonstration of therapeutic anti-Ebola virus efficacy against the new outbreak strain in nonhuman primates and highlight the rapid development of lipid-nanoparticle-delivered siRNA as a countermeasure against this highly lethal human disease.

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