中科院Cell子刊：调控癌症干细胞的非编码RNA

　　

生物通报道  来自中科院生物物理研究所的研究人员在新研究中证实，一种叫做lncTCF7的长链非编码RNA通过激活Wnt信号促进了人类肝癌干细胞自我更新。这一重要的研究发现发表在4月2日的《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上。

中科院生物物理研究所的范祖森（Zusen Fan）研究员和陈润生（Runsheng Chen）院士是这篇论文的共同通讯作者。范祖森课题组主要从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究。陈润生院士的主要研究领域为理论生物学和生物信息学。

肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，在我国每年大约有25万人死于肝癌，位居恶性肿瘤死亡率的第二位，是严重威胁人们健康乃至生命的恶性疾病。目前对肝癌的治疗主要有手术、放疗、化疗及生物治疗等，总体治疗效果不佳。近年癌症干细胞（cancer stem cells,CSCs）学说备受人们关注，许多学者认为肿瘤起源于干细胞，且肿瘤复发、转移以及对治疗的耐受等均与癌症干细胞相关。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸、缺少特异完整开放阅读框、无蛋白质编码功能的RNA。研究显示，lncRNA可参与表观遗传修饰，在肝癌的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用（延伸阅读：南开大学科学伉俪Cancer Res解析癌相关非编码RNA）。lncRNA还可以诱导肝癌化疗药物产生耐药而导致化疗失败。此外，近期有研究报道发现lncRNA能够调控干细胞的自我更新和谱系分化。探究lncRNA、癌症干细胞与肝癌之间的联系及分子机制将有助于开发出有效的肝癌治疗和复发预防策略。

在这篇文章中研究人员报告称利用转录组芯片进行分析，他们鉴别出了一种叫做lncTCF7的长链非编码RNA在肝癌肿瘤和肝癌干细胞中高水平表达。LncTCF7是肝癌干细胞自我更新和肿瘤增殖的必要条件。机制研究证实，lncTCF7将SWI/SNF复合物招募至TCF7启动子处调控了它的表达，导致了Wnt信号激活。这些数据表明，lncTCF7介导Wnt信号促进了肝癌干细胞自我更新和肿瘤增殖。

新研究鉴别出了一条基于lncRNA、提高肝癌干细胞致癌活性的Wnt信号调控回路，突显了lncRNAs在肿瘤生长和增殖中的重要作用。

（生物通：何嫱）

作者简介：

范祖森

1998年获上海交通大学医学院免疫学博士学位，之后到美国哈佛大学医学院从事博士后研究，于2003年晋升为哈佛大学医学院讲师。2004年入选中国科学院“****”研究员回国工作，2005年国家“杰出青年”科学基金获得者，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人才。2008年院“****”终期考核优秀。2010年享受“国务院特殊津贴”专家。范祖森课题组从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与肿瘤靶向药物研发等，课题组经过多年的研究积累业已形成优秀的研究平台和良好的科研文化氛围，在肿瘤免疫与肿瘤治疗领域培养出一支优秀的科研团队。以第一及通讯作者在Cell、Cell Stem Cell、Nature Immunology、EMBO J、Curr Opin Immunol、Blood、Cell Death Differ、Stem Cells、MCB、J Immunol、 JBC等国际权威学术期刊发表论文30余篇。

陈润生 院士

是我国最早从事理论生物学和生物信息学研究的科研人员之一。二十多年来在生物信息学领域进行了系统的研究，曾参加我国第一个完整基因组泉生热袍菌B4基因组序列的组装和基因标识，曾参加人类基因组1%和水稻基因组工作草图的研究。共发表SCI学术论文120余篇，自1996年以来在国际学术会议上共作大会报告及分组会报告二十余次。由于其在基因组信息学领域的早期工作，1996年9月29日至10月3日在日本筑波召开的第十五届国际科学技术数据委员会(CODATA)大会上应邀作"Kotani Memorial Lecture"，同时获得“小谷正雄”奖 ("Kotani Prize"，生物领域)

生物通推荐原文摘要：

The Long Noncoding RNA lncTCF7 Promotes Self-Renewal of Human Liver Cancer Stem Cells through Activation of Wnt Signaling

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most prevalent subtype of liver cancer, and it is characterized by a high rate of recurrence and heterogeneity. Liver cancer stem cells (CSCs) may well contribute to both of these pathological properties, but the mechanisms underlying their self-renewal and maintenance are poorly understood. Here, using transcriptome microarray analysis, we identified a long noncoding RNA (lncRNA) termed lncTCF7 that is highly expressed in HCC tumors and liver CSCs. LncTCF7 is required for liver CSC self-renewal and tumor propagation. Mechanistically, lncTCF7 recruits the SWI/SNF complex to the promoter of TCF7 to regulate its expression, leading to activation of Wnt signaling. Our data suggest that lncTCF7-mediated Wnt signaling primes liver CSC self-renewal and tumor propagation. In sum, therefore, we have identified an lncRNA-based Wnt signaling regulatory circuit that promotes tumorigenic activity in liver cancer stem cells, highlighting the role that lncRNAs can play in tumor growth and propagation.