清华、中大Cell子刊发表表观遗传学重要成果

　　

生物通报道：种系特异性基因（lineage-specific gene）的表观遗传学调控对于T细胞的分化和功能非常重要。DNA甲基化是一种常见的表观遗传学修饰，广泛参与了细胞对基因表达的控制。

近几年，科学家们的研究重心逐渐从4种基本碱基转移到其他经过修饰的碱基，从5-甲基胞嘧啶（5mC）、5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）、5-甲酰基胞嘧啶（5fC）到5-羧基胞嘧啶（5caC）。这四种经过修饰的碱基也被称为“新四大碱基”。

Tet蛋白能够将哺乳动物基因组中的5mC逐步氧化成5hmC、5fC和5caC。胸腺嘧啶糖苷酶（TDG）能够选择性识别和切除5fC和5caC，使其恢复为普通胞嘧啶。（延伸阅读：何川、任兵、徐国良Cell子刊发表表观遗传学新成果）

不过，人们还不清楚Tet蛋白介导的去甲基化，在免疫应答中起到了什么样的作用。清华大学和中山大学的研究团队发现，Tet2会在T细胞中促进DNA去甲基化，激活细胞因子基因的表达。这一成果发表在四月七日的Immunity杂志上，文章的通讯作者是清华大学医学院的董晨（Chen Dong）教授和中山大学眼科中心的魏来（Lai Wei）教授。

研究人员在CD4+ T细胞中全面分析了5hmC在基因组中的分布。他们发现，5hmC位于种系特异性标签基因的转录调控区域。Tet2蛋白被招募到这些含有5hmC的区域，和关键转录因子一同调控标签基因的表达。

研究显示，删除T细胞中的Tet2，会减少其细胞因子的表达。而且Tet2在自身免疫疾病中控制着T细胞的细胞因子生产。

作者简介：

董晨 教授，博导 1985-1989 武汉大学,细胞生物学学士；1990-1996 美国阿拉巴马大学伯明翰分校，细胞及分子生物学博士；1997-2000 美国耶鲁大学,免疫学博士后；2000-2004 美国华盛顿大学医学院，助理教授；2004-2013 美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心，终身讲席教授，炎症与肿瘤中心主任；2013-  清华大学医学院教授，副院长。科研方向：免疫应答和炎症疾病的机制

魏来，博士，教授，免疫学家，国家“青年****”入选者。2013年9月回到中山大学中山眼科中心工作。作为三位联合创始人之一主持由美国国家卫生研究院眼科所（NEI）-英国Moorfields眼科医院-中国中山眼科中心-香港中文大学眼科系联合开展的Human Ocular Immunology Consortium（UNITE）项目。

 

生物通编辑：叶予

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The Methylcytosine Dioxygenase Tet2 Promotes DNA Demethylation and Activation of Cytokine Gene Expression in T Cells