青岛大学Nature子刊发布GWAS研究成果

　　

生物通报道  来自青岛大学附属医院与山东省痛风病临床医学中心、上海交通大学、川北医学院等机构的研究人员，采用全基因组关联研究（GWAS）鉴别出了汉族人群中3个新的痛风性关节炎（gout arthritis）风险位点。研究结果发布在5月13日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

青岛大学附属医院与山东省痛风病临床医学中心的师咏勇(Yongyong Shi)教授和李长贵（Changgui Li）教授是这篇论文的共同通讯作者。师咏勇教授主要从事人类复杂性状的遗传学研究工作。李长贵教授擅长糖尿病及其并发症、肾上腺及垂体性疾病等内分泌疾病的诊治。

痛风是由于单钠尿酸盐的结晶沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织中而引起的病损及炎性反应，它多有遗传因素和家族因素，好发于40岁以上的男性，多见于拇趾的跖趾关节，也可发生于其他较大的关节，尤其是踝部与足部关节。主要表现为关节的剧痛，常常为单侧性突然发生。关节周围组织有明显肿胀、发热、发红和压痛。在发达国家约有1-2%的成人受累于这一疾病（延伸阅读：免疫细胞“自杀式攻击”助痛风自愈 ）。

血清尿酸水平升高是痛风发病的一个重要风险因素。但只有大约10%的高尿酸血症患者会形成临床痛风，表明仅高尿酸血症不足以导致痛风性关节炎发病。尽管以往的GWAS研究已鉴别出了数十个与血尿酸水平升高相关的位点，但对于单钠尿酸盐结晶引发炎症反应的遗传病因学却仍不是很清楚。对明确定义的大组群痛风及无痛风高尿酸血症病例开展研究，是GWAS正确鉴别出从高尿酸血症至炎性痛风控制病情过程的遗传位点的必要条件。

为了扩展对于痛风遗传基础的认识，在这项新研究中研究人员利用4,275名临床上确诊的男性痛风患者和6,272名健康男性对照人群，以及215名女性患者及541位健康女性对照人群，在中国汉族人群中进行了GWAS和复制研究。此外，还招募了1,644名长期罹患高尿酸血症但从未发展为痛风的患者，利用他们来检测新发现的遗传位点是与血尿酸水平升高相关，或是只与炎性痛风相关。由此，他们发现了与痛风性关节炎显著相关的3个新的易感位点，它们分别位于at 17q23.2 (rs11653176, P=1.36 × 10−13), 9p24.2 (rs12236871, P=1.48 × 10−10)和11p15.5 (rs179785, P=1.28 × 10−8)。

研究结果表明，这些位点最有可能与高尿酸血症进展至炎性痛风有关联，新鉴别的这些新的常见遗传风险变异将有可能为我们提供一些有关痛风关节炎发病机制的新认识。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Genome-wide association analysis identifies three new risk loci for gout arthritis in Han Chinese

Gout is one of the most common types of inflammatory arthritis, caused by the deposition of monosodium urate crystals in and around the joints. Previous genome-wide association studies (GWASs) have identified many genetic loci associated with raised serum urate concentrations. However, hyperuricemia alone is not sufficient for the development of gout arthritis……

作者简介：

师咏勇

上海交通大学研究员，博导，教育部****特聘教授、国家杰出青年基金获得者，Bio-X研究院Principal Investigator。2001年7月本科毕业于上海交通大学，获得生物技术专业理科学士学位以及国际经济和贸易专业理科第二学士学位。2006年3月，完成博士学位答辩，获得上海交通大学生物化学与分子生物学博士学位。2006年6月起，任上海交通大学BIO-X研究院课题组组长，并被聘为上海交通大学副教授和硕士生导师，开始独立从事人类复杂性状的遗传学研究工作。2008年被聘为上海交通大学研究员和博士生导师。此外，获得了3项软件著作权授权，并以负责人身份获得了自然科学基金重点项目、863重大项目课题，入选了中组部青年拔尖人才、教育部新世纪优秀人才等人才支持计划，并且获评全国优秀博士学位论文、上海市曙光学者、上海市青年科技英才、上海市青年科技启明星。

研究方向: 主要从事人类复杂性状的遗传学研究工作，在人类复杂性状遗传学研究工具和方法的开发、复杂疾病遗传机制研究等方向取得了一些学术成绩。课题组主要研究方向包括：人类复杂性状遗传机理的研究、生物信息学研究、复杂疾病模式动物研究、纳米技术在分子生物学中的应用研究等。

发表论文: 共发表SCI论文111篇，总影响因子980，在SCIE数据库中总他引1800余次，其中以第一作者身份发表的单篇论文最高被引用543次，他引445次；其中，以通讯作者和（或）第一作者身份在Nature Nanotechnology、Nature Genetics等近年最高影响因子高于30的杂志上发表了7篇论文，在Archives of General Psychiatry、Cell Research、Genome Research、Molecular Psychiatry等近年最高影响因子高于10的杂志上发表的8篇论文。

李长贵

男，主任医师，教授，内分泌科兼研究室副主任，1963年3月出生，博士，硕士研究生导师，中华医学会山东糖尿病分会秘书。擅长糖尿病及其并发症、肾上腺及垂体性疾病等内分泌疾病的诊治。

1986年毕业于山东滨州医学院医疗系，毕业后留校从事内科临床及教学工作。1991年考入武汉同济医科大学，师从金之欣教授，攻读内分泌专业硕士学位，研究糖尿病及其慢性并发症发病机制。1994年7月通过硕士论文答辩，并获内分泌专业硕士学位。同年9月考入上海第二医科大学，在陈家伦、许曼因教授的指导下研究胰岛素抵抗的机制及防治。1997年通过博士论文答辩并获内分泌专业博士学位。毕业后先后在青岛市内分泌糖尿病研究所、青岛大学医学院附属医院内分泌科工作。