阻止癌症转移的新治疗靶点

　　

生物通报道：六月十五日，来自瑞典乌普萨拉Ludwig癌症研究所、瑞典卡罗林斯卡研究所和瑞典隆德大学的研究人员在《Cancer Research》发表一项重要研究。这项研究指出，激活素受体激酶(ALK) 1是阻断乳腺癌转移性散播的一个治疗性靶点。相关阅读：华人学者：抑制乳腺癌转移的法宝。

本文通讯作者、隆德大学分子医学教授Kristian Pietras博士称，乳腺癌如果早期发现的话，预后效果还是相对较好的，但是，肿瘤转移占所有癌症死亡原因的90%。因此，了解关于癌细胞转移过程的更多信息，寻找新的治疗方法抑制疾病的传播，是临床关注的焦点所在。

他解释说，为了使肿瘤扩散，癌细胞必须分离并穿过血管壁以逸入血流，然后退出血管进入转移部位，并定植于新的组织。从血管逸入转移部位这个过程是受调控的，这个事实意味着，我们可以用药物来阻止这一过程。

Pietras和同事们使用多个小鼠乳腺癌模型，肿瘤样本来自于768例患者（在一个基于人群的巢式病例对照研究中），他们也采用来自于The Cancer Genome Atlas的乳腺癌基因表达数据，以了解ALK1在乳腺癌转移中的作用，并测试了一种ALK1抑制剂。

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Pietras和同事们使用多个模型小鼠乳腺癌，发现ALK1抑制剂dalantercept在小鼠中可防止肿瘤的转移性扩散，并且，dalantercept和化疗药物多西他赛的联合使用，可有效地预防乳腺癌从原发肿瘤扩散到肺部。

接下来，研究人员在768例患者中（来自一项基于人群的巢式病例对照研究），分析了肿瘤中的基因表达谱。这一分析表明， ALK1的表达与转移性疾病的发生率显著相关。为了进一步验证他们的发现，Pietras及其同事分析了来自The Cancer Genome Atlas的乳腺癌基因表达数据，发现ALK1表达与著名的内皮细胞标记物的表达有关，较高水平的ALK1表达是乳腺癌患者较差存活率的一个独立预后因素。

在一次采访中，Pietras说：“我们正在调查由内皮细胞所表达的ALK1蛋白，在促进乳腺原发肿瘤转移性扩散过程中的作用。我们的研究结果表明，乳腺肿瘤血管中存在高水平的ALK1，是转移性疾病的一种预后生物标志物。此外，我们的研究鼓励开展临床试验，检测ALK1抑制剂是否能阻止乳腺癌的转移性扩散。目前，我们在乳腺癌模型中开展了dalantercept疗法研究，以找到精确的治疗方案，以及治疗最有效的疾病阶段。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Endothelial ALK1 Is a Therapeutic Target to Block Metastatic Dissemination of Breast Cancer
Abstract: Exploration of new strategies for the prevention of breast cancer metastasis is justifiably at the center of clinical attention. In this study, we combined a computational biology approach with mechanism-based preclinical trials to identify inhibitors of activin-like receptor kinase (ALK) 1 as effective agents for blocking angiogenesis and metastasis in breast cancer. Pharmacologic targeting of ALK1 provided long-term therapeutic benefit in mouse models of mammary carcinoma, accompanied by strikingly reduced metastatic colonization as a monotherapy or part of combinations with chemotherapy. Gene-expression analysis of breast cancer specimens from a population-based nested case–control study encompassing 768 subjects defined endothelial expression of ALK1 as an independent and highly specific prognostic factor for metastatic manifestation, a finding that was corroborated in an independent clinical cohort. Overall, our results suggest that pharmacologic inhibition of endothelial ALK1 constitutes a tractable strategy for interfering with metastatic dissemination of breast cancer.