Cell、Science同日发布艾滋病研究重大突破

　　

由来自斯克里普斯研究所(TSRI)、国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)和洛克菲勒大学的科学家们领导的一项新研究，在小鼠中证实TSRI设计的一种候选实验疫苗可以刺激免疫系统的活性——这是阻止HIV感染的必要条件。研究结果可为开发出一种有效的艾滋病疫苗提供一些关键的信息。

这项研究显示出研究人员在致力开发抗HIV疫苗方面向前跨进了一大步，到现在为止他们还在设法努力诱导出可以有效对抗不同HIV病毒株的免疫系统分子（抗体）（延伸阅读：Science：关于HIV疫苗研究的思考 ）。这一研究工作以两篇论文的形式发布在6月18日的《细胞》（Cell）和《科学》（Science）杂志上。

TSRI免疫学和微生物科学系主任Dennis Burton说：“这些研究结果相当引人注目。”

一个巨大的挑战

研究人员的长期目标就是要设计出一种疫苗，它能够促进身体生成一些可以结合HIV并防止感染的抗体。

尽管许多其他疾病的疫苗都是利用无活性的致病微生物来触动抗体生成，采用“天然”的HIV蛋白进行免疫接种却无法有效地引发有力的免疫反应，这是因为HIV能够逃避免疫系统的检测，并迅速突变为新的病毒株。

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这一挑战使得许多的研究人员认为，一种成功的艾滋病疫苗必须要包含一些相关而略有不同的蛋白（免疫原），才能训练机体生成对抗HIV的广泛中和抗体——这与传统的“追加接种”（booster shot）疫苗，即让个体多次暴露于同一抗原下的方式正好相反。

在Science研究论文中，科学家们测试了其中一种有潜力的蛋白：称作为eOD-GT8 60mer的免疫原，他们设计出这一蛋白纳米颗粒旨在结合和激活对抗HIV所需的B细胞。TSRI教授、IAVI NAC疫苗设计副主任William Schief的实验室开发出eOD-GT8 60mer，并在TSRI教授 David Nemazee实验室改造的小鼠模型中对其进行了测试，证实eOD-GT8 60mer促使生成了与人类抗体相似的一些抗体。

利用B细胞分选技术，研究人员证实接种eOD-GT8 60mer促使小鼠生成了一些抗体“前体”——它们具有识别和阻断HIV感染必需的一些特征。这表明eOD-GT8 60mer有可能是一个好的候选疫苗，在一系列的免疫接种中第一个用来对抗HIV。

Nemazee说：“这一疫苗看起来在我们的小鼠模型中很好地发挥作用，‘刺激触发’了抗体反应。”

在Cell文章中，研究人员采用了相同的eOD-GT8 60mer免疫原及略有不同的一种小鼠模型。“这一免疫原再度按正确的方向启动了免疫系统，”Schief说。

而在发表于Science杂志上，由威尔康奈尔医学院的John Moore教授领导的一项同期研究中，研究人员还证实工程免疫原也可以在兔模型和非人类灵长类动物模型中触发免疫反应。

接下来的计划

获得了这一有潜力促成一种HIV疫苗的eOD-GT8 60mer，研究人员现正在调查是否还有其他的可以与它一起联合发挥作用的免疫原。

生物通推荐原文索引：

P Dosenovic et al. Immunization for HIV-1 broadly neutralizing antibodies in human Ig knockin mice. Cell DOI: 10.1016/j.cell.2015.06.003 (2015).

JG Jardine et al. Priming a broadly neutralizing antibody response to HIV using a germline-targeting immunogen. Science DOI: 10.1126/science.aac5894 (2015).

RW Sanders et al. HIV-1 neutralizing antibodies induced by native-like envelope trimers. Science DOI: 10.1126/science.aac4223 (2015).