张明杰院士、龙加福教授解析关键信号通路

　　

生物通报道： Hippo信号通路最初是在果蝇中发现的，在哺乳动物中也高度保守。这个信号通路在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥了重要作用，是近年来的研究热点之一。这类研究不仅有助于理解发育生物学机制，还对人类疾病的治疗具有指导意义。

Hippo信号通路的核心部分由激酶Mst1/2和Lats1/2组成。已知肿瘤抑制子Merlin/NF2在这两种激酶和E3泛素连接酶CRL4DCAF1的上游起作用，而且Ⅱ型神经纤维瘤和其他癌症中存在不少Merlin突变。不过迄今为止，人们还不清楚Merlin的上游调控。

日前，香港科技大学和南开大学的研究团队在Hippo通路中揭示了Merlin/NF2的活化机制。这一成果发表在六月五日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是香港科技大学的张明杰（Mingjie Zhang）院士和南开大学的龙加福（Jiafu Long）教授。（延伸阅读：张明杰院士Nature子刊解析重要的马达蛋白）

研究人员通过高分辨率晶体结构向人们展示，Merlin FERM结构域上的Lats1/2结合位点，被Merlin的自我抑制性尾巴阻断。血管生成抑制因子Angiomotin的结合，可以释放这种自我抑制，促使Merlin结合Lats1/2。Merlin自我抑制性尾巴之外的Ser518磷酸化，虽然不会明显改变Merlin结构，但却能阻止Angiomotin结合，抑制Hippo通路的激酶活化。进一步研究显示，聚集在angiomotin结合区域的致癌突变，会影响angiomotin介导的Merlin激活。

作者简介：

张明杰 香港科技大学生物化学系讲座教授 1988年复旦大学化学系本科毕业，1993年加拿大Calgary大学生物学系获生物化学博士学位。1994－1995于加拿大安大略癌症研究所从事博士后研究。1995年起任香港科技大学生物化学系助理教授。现为香港科技大学生物化学系讲座教授。研究领域为神经细胞讯号传导及神经发育的结构生物学和生物化学机理。他的调控神经细胞信号传递及神经系统发育的一系列蛋白质的结构和功能的研究成果，对于治疗神经系统衰退的疾病，如中风及老年痴呆症等，有着极为重要的影响。近年来在Cell, Science, Nature Struct. Biol., Mol Cell, EMBO J., PNAS等杂志发表论文100余篇。其培养的学生和博士后有很大一部分已经在世界各地建立了他们独立的研究组。2011年当选为中科院院士。

龙加福 男, 现任南开大学生命科学学院教授，博士生导师，校特聘教授，2007年度教育部新世纪优秀人才。1999年毕业于南开大学生命科学学院生物化学及分子生物学系, 获得学士学位, 同年9月进入香港科技大学生物化学系学习, 2004年8月获得香港科技大学生物化学博士学位（导师为张明杰院士）. 2004年9月至2007年2月于香港科技大学生物化学系从事博士后研究。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

Angiomotin binding-induced activation of Merlin/NF2 in the Hippo pathway