清华黄来强教授Sci Rep发表癌症新文章

　　

生物通报道  来自清华大学研究人员证实，在吉非替尼（Gefitinib）耐药肺癌细胞中高三尖杉酯碱（Homoharringtonine）可通过IL-6/JAK1/STAT3信号通路抑制STAT3并诱导癌细胞诱凋亡。这项研究发布在Nature出版社旗下的Scientific Reports杂志上。

领导这一研究的是清华大学生命科学学院黄来强（Laiqiang Huang）教授。其致力于肿瘤等疾病的分子细胞生物学机理和治疗药物及技术研究。迄今在Nature、PNAS、Nature Genetics等国际著名期刊发表了数十篇论文；获申请发明专利近二十项。

肺癌是临床最常见的一种癌症，每年有超过四分之一的癌症患者死于肺癌。据估计2014年肺癌和支气管癌的新确诊病例达到224,210人，159,260人死于这一疾病。男女性患者的肺癌5年生存率仅分别为14%和17%。非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约80%的肺癌病例（延伸阅读：Cell子刊：让癌细胞代谢刹车）。

尽管PD1和EGFR特异性抗体以及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼和埃罗替尼（Erlotinib）等一些有效药物能够让部分NSCLC患者受益，但在一段时间后（6-12个月）接受吉非替尼和埃罗替尼治疗的患者便会出现耐药性。产生这种耐药的机制非常的复杂，以往的一些研究试图探究了背后的原因。发现在大约50%的吉非替尼获得性耐药病例中都有EGFR 20号外显子次级突变、T790M突变和/或c-MET扩增。当前迫切需要开发出新的化合物来攻克这一耐药问题。

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在这篇文章中研究人员调查了从柱冠粗榧（Cephalotaxus harringtonia）中提取的一种天然化合物——高三尖杉酯碱(HHT)在体内外对吉非替尼耐药NSCLC细胞系的抗肿瘤效应。他们发现携带EGFR T790M突变的NCI-H1975细胞比具有野生型EGFR的A549细胞对HHT治疗更敏感。HHT抑制了细胞生长、生存、克隆形成，并通过线粒体信号通路诱导了细胞凋亡。

研究人员进一步调查了HHT对NSCLC细胞的抑制机制。发现在肺癌患者中IL-6呈较高水平表达，突变EGFR和TGFβ信号通过IL-6/gp130/JAK信号通路激活了STAT3。HHT可以抑制IL-6诱导的STAT3 Tyrosine 705磷酸化，降低抗凋亡蛋白表达。他们通过吉非替尼耐药NSCLC异种移植物测试也证实了HHT在体内的抗肿瘤效应。这些结果表明了HHT有潜力治疗吉非替尼耐药的NSCLC。

（生物通：何嫱）

作者简介：

黄来强教授：清华大学生命科学学院教授，清华大学深圳研究生院生命科学与生物医药学科带头人，鹏城学者长期特聘教授，生命与健康学部副主任(科研)，生物医药研究中心和深圳市基因与抗体治疗重点实验室主任，健康科学与技术国家重点实验室(筹)主任，院创新药物团队共同负责人。深圳首批国家级领军人才、孔雀计划海外高层次人才，华南农业大学客座教授、丁颖讲座教授，国家兰科植物保育委员会副主席。在Nature、PNAS、Nature Genetics、JBC、Scientific Reports、Nanomedicine、Adv Drug Deliv Rev、Theranostics、J Biomed Nanotechnol和Biomaterials等国际著名期刊发表了数十篇论文；获申请发明专利近二十项。获中国重大科学进展、大英百科全书年鉴重大科学突破、清华百年科研成就选、深圳市科技创新奖等殊荣和奖励。

生物通推荐原文摘要：

Homoharringtonine induces apoptosis and inhibits STAT3 via IL-6/JAK1/STAT3 signal pathway in Gefitinib-resistant lung cancer cells

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are mostly used in non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment. Unfortunately, treatment with Gefitinib for a period of time will result in drug resistance and cause treatment failure in clinic. Therefore, exploring novel compounds to overcome this resistance is urgently required. Here we investigated the antitumor effect of homoharringtonine (HHT), a natural compound extracted from Cephalotaxus harringtonia, on Gefitinib-resistant NSCLC cell lines in vitro and in vivo.