PNAS:癌症干细胞由表观遗传学塑造

【字体: 时间:2015年07月09日 来源:生物通

编辑推荐:

  癌症干细胞能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发生和发展。为什么肿瘤之中只有癌症干细胞拥有这样的能力呢?加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现,癌症干细胞的这种特性是由表观遗传学决定的。这项研究发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

  

生物通报道:癌症干细胞能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发生和发展。为什么肿瘤之中只有癌症干细胞拥有这样的能力呢?加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现,癌症干细胞的这种特性是由表观遗传学决定的。这项研究发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的脑瘤。研究显示,胶质母细胞瘤中的去甲基化酶LSD1,能够关闭维持癌症干细胞特性所需的基因。这不仅有助于进一步理解胶质母细胞瘤的抗性,还为人们提供了治疗这种疾病的新途径。

研究人员从患者体内分离了一些胶质母细胞瘤细胞。他们发现,虽然这些细胞的遗传背景相同,但它们移植到小鼠模型后的致瘤性存在较大差异。这说明决定癌细胞致瘤性的并不是DNA序列而是表观遗传学。(延伸阅读:中科院新成果揭示癌症干细胞中的表观遗传学调控

“我们惊讶的发现,胶质母细胞瘤细胞的致瘤性和非致瘤性可以相互转化,这一动态受到表观遗传学机制的调控,”文章的资深作者,副教授Clark Chen说。

进一步研究显示,胶质母细胞瘤细胞中的LSD1丰度,决定它们是否拥有癌症干细胞的特性。LSD1介导的去甲基化会关闭维持癌症干细胞特性所需的多个基因,包括MYCSOX2OLIG2POU3F2

“胶质母细胞瘤就是通过这种机制对治疗产生抗性的,”Chen说。“举例来说,当我们使用靶标MYC的药物时,胶质母细胞瘤会通过表观遗传学机制关闭MYC,避开药物的杀伤作用。等停药之后,胶质母细胞瘤可以再次启动MYC。要想有效治疗胶质母细胞瘤,就必须解决这个动态的互作。”

研究人员还注意到,驱动胶质母细胞瘤发展的表观遗传学改变,类似于正常人类发育中的表观遗传学改变。

“我们机体内的绝大多数细胞拥有相同的DNA序列,不同细胞类型之间的差异是表观遗传学改变造成的,”文章的第一作者Jie Li博士说。“我们的研究表明,同样的程序也决定着癌细胞是否获得干细胞特性。”

 

生物通推荐原文:Dynamic epigenetic regulation of glioblastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of MYC expression

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号