中山大学Cancer cell发布癌症新文章

来自中山大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心和台湾中央研究院的研究人员，证实一种叫做CSN6的蛋白与大肠癌患者预后不良有关联。

　　

生物通报道  来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心、中山大学和台湾中央研究院的研究人员，证实一种叫做CSN6的蛋白与大肠癌患者预后不良有关联（延伸阅读：复旦80后博导Cell stem cell揭示癌症转移新机制 ）。

研究结果揭示，蛋白质复合物——COP9信号复合体的亚基CSN6,在大肠癌组织样本中过表达。这一研究发现对于找到替代性的大肠癌治疗策略具有重要的意义。研究结果发布在8月10日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

中山附属第六医院的李孟鸿（Mong-Hong Lee）教授和汪建平（Jianping Wang）教授是这篇论文的共同通讯作者。李孟鸿教授长期致力于分子细胞肿瘤学研究，在Cell、Cancer cell、Nature Commun等国际权威期刊上发表有重大影响的论文92篇。汪建平教授是我国胃肠和结直肠肛门良恶性疾病的学术权威，是推动我国结直肠肛门外科学科发展的学科带头人之一。

Driftcon® 系统可以帮您解决各种PCR问题 详情咨询...

李孟鸿说：“CSN6是一个生物标志物，其在大肠癌中表达增高，导致了较差的无复发生存率。这种情况发生于通过一系列的细胞信号通路CSN6失去调控之时。”

通常这一生物标志物是通过EGFR和ERK信号通路进行调控。当通过ERK2使得CSN6过表达时，它可以导致另一蛋白β-catenin失调——这一转录因子已知与癌症形成有关联。

李孟鸿说：“我们的研究结果表明，当通过ERK2使得CSN6失调控之时，可导致β-catenin稳定及激活，这对于大肠癌的形成起重要的作用。我们进一步确定了在这一癌症中β-catenin的调控机制。”

当前，对于具有高风险形成复发或转移癌症的患者，标准的治疗方法包括手术、化疗和靶向治疗。

李孟鸿说：“尽管已对大肠癌的分子改变进行了深入的研究，尚未获得这一癌症中失调控信号通路的详细图像。确定这些分子改变可以帮助引导治疗及改善临床护理。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

ERK2-Dependent Phosphorylation of CSN6 Is Critical in Colorectal Cancer Development

Biomarkers for predicting prognosis are critical to treating colorectal cancer (CRC) patients. We found that CSN6, a subunit of COP9 signalosome, is overexpressed in CRC samples and that CSN6 overexpression is correlated with poor patient survival. Mechanistic studies revealed that CSN6 is deregulated by epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling, in which ERK2 binds directly to CSN6 Leu163/Val165 and phosphorylates CSN6 at Ser148. Furthermore, CSN6 regulated β-Trcp and stabilized β-catenin expression by blocking the ubiquitin-proteasome pathway, thereby promoting CRC development. High CSN6 expression was positively correlated with ERK2 activation and β-catenin overexpression in CRC samples, and inhibiting CSN6 stability with cetuximab reduced colon cancer growth. Taken together, our study’s findings indicate that the deregulation of β-catenin by ERK2-activated CSN6 is important for CRC development.

作者简介：

李孟鸿（Mong-Hong Lee）

美国德克萨斯大学MD 安德森癌症中心分子细胞肿瘤学系和德克萨斯大学休斯顿学院生物医学科学院正教授。李教授拥有分子细胞学博士学位，并在匹兹堡大学求学期间获得了斯坦顿克劳福德奖颁发的杰出教师奖以及安德烈-梅隆大学奖学金。之后在斯隆-凯特林癌症中心的霍华德休斯医学研究所担任研究工作，完成了他的博士后研究。于1997年来到德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤学系担任教授。

一直致力于分子细胞肿瘤学研究，在细胞周期、泛素化调控肿瘤发生发展的机制、激酶及抑制剂对肿瘤作用以及肥胖和糖尿病对肿瘤的影响等方向系统地开展了深入的研究。在Cell、Cancer Cell、JCI、JNCI、Genes&Dev、Nature Commun、PNAS等国际权威期刊上发表多篇有重大影响的论文92篇（SCI总他引次数7232次) 。2011年至2015年间以通讯作者发表SCI文章21篇，其中影响因子大于10的5篇，总分164分。获得美国NIH R01、SUSAN G. KOMEN、DOD等项目经费总额超1000万美元。 

汪建平

荣誉院长，中山大学常务副校长、医学部主任，广东省医学会副会长，广东省医师协会副会长，广东省医学会肛肠分会主任委员，广东省胃肠外科学组组长，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组组长，中国医师协会结直肠外科医师委员会副主任委员，亚太地区肠造口康复治疗协会中国区主席，全国高等医药教材建设研究会副理事长，国务院临床学科评议组委员，享受国务院特殊津贴，卫生部有突出贡献中青年专家，主任医师，教授，医学博士，博士生导师。

汪建平教授从事临床工作30余年。一直坚持在临床第一线查房、教学、会诊、手术。主要研究领域为结直肠癌和肛门良性疾病。主持国家省部级科研课题20余项，发表SCI文章30余篇，主持课题“直肠癌保功能系列研究”获得2006年广东省科技进步一等奖，参与的“胰岛移植实验研究系列”获1992年卫生部三等奖和省科委三等奖，“结直肠炎症与肿瘤的基础与临床系列研究”获2011年广东省科技进步一等奖。出版了《胃肠外科学》（副主编）及《消化道缝合器及其临床应用》（主编）和《胃肠外科手术学》（主编）。汪建平教授还担任了人民卫生出版社“全国高等医药教材建设指导委员会”副理事长及专家咨询委员会委员，全国五年制临床医学规划教材《外科学》第7版副主编、《外科学》第8版主编。