第四军医大樊代明院士发表癌症研究新成果

【字体: 时间:2015年08月11日 来源:生物通

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  第四军医大的研究团队在Journal of Cell Biology杂志上揭示了胃癌的重要机制。他们发现,microRNA(miR-7)能够抑制胃癌的关键信号通路,而这种保护性机制会受到致癌性细菌(幽门螺杆菌)的影响。由此可见,用药物诱导miR-7将成为阻止胃癌发展的有效途径。

  

生物通报道:第四军医大的研究团队在Journal of Cell Biology杂志上揭示了胃癌的重要机制。他们发现,microRNAmiR-7)能够抑制胃癌的关键信号通路,而这种保护性机制会受到致癌性细菌(幽门螺杆菌)的影响。由此可见,用药物诱导miR-7将成为阻止胃癌发展的有效途径。

胃癌(GC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤第4位,病死率居全球恶性肿瘤第2位。这种癌症预后差,治疗选择也相当有限。目前人们普遍认为,胃癌来自于宿主和环境因子的复杂相互作用。

miR-7减少在胃癌中是一种常见现象。人们发现,miR-7能够抑制生长因子受体IGF1R,阻止癌细胞扩散到其他地方。那么,miR-7是否也能抑制早期胃癌呢?(延伸阅读:顶尖青年创新家张良方教授PNAS发表新成果

第四军医大学西京医院的樊代明院士领导研究团队,筛选了这种microRNA的作用靶标。他们发现,miR-7直接靶标基因RELAFOS,这两个基因编码的蛋白分别参与了致癌性的NF-κBAP-1信号通路。在胃癌临床样本中,低miR-7水平与RELAFOS增多以及患者生存情况差有关。降低miR-7水平可以在小鼠中减少RELAFOS,抑制肿瘤的生长。

研究显示,miR-7不仅直接抑制RELA表达,还能靶标NF-κB通路中的RELA上游激酶(IKKε),而这个通路本身又能抑制miR-7的表达。也就是说如果NF-κB通路被强力激活,那么miR-7就无法限制RELA的活性。

慢性幽门螺杆菌感染是胃癌的重要风险因子,这种细菌会使NF-κB通路高度活化。研究人员发现,幽门螺杆菌与胃部细胞一起培养时,能激活IKKεRELA,减少miR-7的表达。这是健康胃部细胞转变为恶性细胞的关键一步。

作者简介:

樊代明,中国工程院院士、副院长,美国医学科学院院士,第四军医大学原校长,中华消化学会原主任委员。西京消化病医院院长,肿瘤生物学国家重点实验室主任,国家药物临床试验机构主任,国家教育部首批****奖励计划特聘教授,国家杰出青年基金获得者,国家973项目首席科学家,国家科技奖励委员会委员,2013年世界消化病大会主席。中国共产党十四大代表,十一届全国人大代表,全国优秀共产党员,全国优秀科技工作者。目前担任中国抗癌协会副理事长、亚太消化学会副主席、世界消化学会常务理事兼科学计划委员会主席等学术职务。先后受聘为Engineering Science的主编,BMC CancerJournal of Digestive DiseasesClinicalCancer Drugs的副主编,Gut6本国际杂志的编委,是Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology在中国大陆的唯一编委。

 

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:

MicroRNA-7/NF-κB signaling regulatory feedback circuit regulates gastric carcinogenesis

 

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