苏州大学特聘教授Nature Medicine发表重要成果

　　

生物通报道  来自苏州大学、克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究人员报告称，发现PCSK6介导corin激活对于维持正常血压至关重要。这项研究发布在8月10日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

这篇文章的通讯作者是任职于苏州大学和克利夫兰诊所的吴庆宇(Qingyu Wu)教授。其主要从事血管生物学及血栓分子机制等方面的研究，已发表SCI论文100多篇，获得专利10余项。

高血压是一种常见的心血管疾病，迄今为止，高血压的具体发病机制仍不十分清楚，目前普遍认为高血压的发生发展可能包含基因变异、神经激素调节、血管应答和血容量等诸多因素（延伸阅读：Cell：瞄准人类健康的隐形杀手 ）。

有研究结果表明，在调节水盐平衡和血压的过程中，心钠素（ANP）发挥着极其重要的作用。当血压升高时，ANP从心脏中释放，随着血液循环到达外周血管、肾脏等靶器官，与靶器官内细胞膜上的受体结合后，导致细胞内第二信使环化鸟苷酸（cGMP）含量升高，进而通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等降低血压，保持血压正常。

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Corin是在心肌细胞中发现的一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，其主要功能是将心房利钠肽前体（pro-ANP）转化为有活性的ANP，从而调节心脏功能和血压。此外，Corin还参与妊娠期子宫螺旋动脉重塑。Corin缺乏与心衰、慢性肾病以及先兆子痫等疾病相关。人的Corin蛋白是以无活性酶原的形式合成，可在R801-802位点之间被裂解活化为有活性的形式。然而，到目前为止对于激活corin的蛋白酶仍不是很清楚。

PCSK6（又称PACE4）是一种枯草杆菌酶样的蛋白酶，其功能是通过对偶合氨基酸的裂解作用，使许多神经和肽类激素、蛋白水解酶，生长因子、1型膜结合蛋白包括受体、细胞黏附分子、细胞表面糖蛋白以及细胞信号及转录因子等无活性的前体物质转换为其活性形式。在这些被PCSK6激活的蛋白中，有许多与血压的调节有关。

在这篇文章中，研究人员证实PCSK6裂解并激活了corin。在培养细胞中，他们发现采用PCSK家族蛋白酶抑制剂和阻断PCSK6的小干扰RNAs可以抑制corin激活。与之相反，PCSK6过度激活可以促进corin激活。他们证实纯化的PCSK6只能裂解野生型corin，而不能切割缺失保守激活位点的R801A变异体。Pcsk6基因敲除小鼠形成了盐敏感性高血压，并且在这些小鼠中检测不到corin激活和pro-ANP加工活动。此外，研究人员还在高血压和先兆子痫个体中发现了一些CORIN变异体，它们无法被PCSK6介导激活。他们还确定了在高血压患者中一种PCSK6突变损害了corin激活。

这些研究结果证实了，PCSK6是长期寻找的corin的激活子，对维持钠离子稳态和正常血压起着重要的作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

PCSK6-mediated corin activation is essential for normal blood pressure

Hypertension is the most common cardiovascular disease, afflicting >30% of adults1. The cause of hypertension in most individuals remains unknown2, 3, suggesting that additional contributing factors have yet to be discovered. Corin is a serine protease that activates the natriuretic peptides, thereby regulating blood pressure4. It is synthesized as a zymogen that is activated by proteolytic cleavage. CORIN variants and mutations impairing corin activation have been identified in people with hypertension and pre-eclampsia……

作者简介：

吴庆宇教授

1982年和1985年获苏州医学院医学学士及血液学硕士学位。1988年获法国巴黎第七大学人类生物学国家博士。1990年至1993年在美国华盛顿大学医学院从事博士后研究，1994年至1995年任美国华盛顿大学医学院讲师。1995年至2005年在美国加利福尼亚州Berlex Biosciences任高级研究员。2006年，在美国克利夫兰医学中心及Case Western Reserve大学医学院分子心脏、肾脏与高血压系任教授。1998年起受聘为苏州大学教授，现为苏州大学医学部主任、唐仲英医学研究院院长、唐仲英血液学研究中心主任和教育部“血液与血管疾病诊疗药物技术”工程中心主任。
   
吴庆宇教授主要从事血管生物学及血栓分子机制等方面的研究，其团队在国际上率先发现并克隆了心脏酶corin，并证明corin是人们多年来寻找的心房肽活化酶，在心脏内分泌系统、调控血压和心功能中起关键作用。该研究被Science和Cell Metabolism 评论为20年来在心钠肽研究方面的重大突破。最近，其团队又发现Corin在子宫螺旋动脉重铸，调节血压预防妊娠期高血压中具有重大作用（Nature 2012），该研究被美国NIH心、肺及血液研究院（the National Heart, Lung and Blood Institute）评为2012年顶级研究发现之一。目前主持2项美国NIH R01课题，1项“重大新药创制”国家科技重大专项和2项国家自然科学基金项目。发表SCI论文100多篇，获得专利10余项。
   
吴庆宇教授现为国际血栓与止血协会、美国科学促进协会、美国血液学会、美国心脏协会、国际蛋白酶协会、美国生化与分子生物学会会员；担任30多种国际期刊的审稿人，包括PNAS、JCI、Circulation、PloS Genetics、Blood、JBC、Haematologica、Am J Physiol、FEBS J、Kidney Int 以及Genomics。历年来，担任过多所大学及科研机构的学术及顾问委员会委员或评审专家，包括美国Berlex Biosciences（1998-2002）、克里夫兰临床中心（2007-现在）、NIH（2008）、哈佛大学（2008）、明尼苏达大学（2008）、意大利卫生部（2010-2011）、韦恩州立大学（2012）等。