J Mol Med：揭示GHRT诱导胰岛素抗性的机制

　　

对患有生长激素缺乏症（GHD）的病人采用生长激素（GH）替代疗法会在临床上给身体组成，运动能力，以及骨骼完整性带来益处。然而，生长激素替代疗法（GHRT）也与胰岛素抗性有关，但其机制尚不完全清楚。

在本项研究中，苏黎世大学一个的研究小组证实，在GH缺乏小鼠（Ghrhrlit/lit）中，GHRT处理产生的胰岛素抗性包括细胞外基质（ECM）上调和骨骼肌miR-29a下调。通过对GH处理的Ghrhrlit/lit小鼠的骨骼肌进行RNA测序，研究人员鉴定出多个miR-29a潜在的靶基因表达上调，它们是胰岛素信号通路的负调控元件或是ECM促纤维化/促炎的组成成分（小RNA测序和转录组测序项目均由联川生物承担完成）。采用功能获得和功能丧失实验，研究人员证实其中5个基因是人类肌管中miR-29a的内源性靶基因（PTEN，COL3A1，FSTL1，SERPINH1，和SPARC）。此外，在人类肌管中，是IGF1，而非GH，使miR-29a表达下调，并使COL3A1表达上调。这些实验结果在一组GHRT治疗4个月后的GH缺乏患者中得到证实。在GHRT治疗后，对胰岛素反应减弱的患者中，血清IGF1会上升，骨骼肌miR-29a表达下降，而miR-29a的靶基因表达会上调。

由此，研究小组认为miR-29a通过调控ECM成分和PTEN，可能有助于肌肉组织应对GHRT的代谢反应。miR-29a和其靶基因可作为GH替代治疗后肌肉代谢的标志物。

 
图1 GHRT调控GHD小鼠骨骼肌miR-29a的表达

参考文献
Galimov A, Hartung A, Trepp R, et al. (2015) Growth hormone replacement therapy regulates microRNA-29a and targets involved in insulin resistance. Journal of Molecular Medicine. [Epub ahead of print]

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