Cell重要发现：免疫系统上演007谍战片

　　

生物通报道  波恩大学的科学家们与来自美国和日本的同事们一起揭示出了一个重要的免疫机制。他们的研究工作阐明了在感染状态下机体为重要的杀伤细胞提供帮手的机制。这项研究为在未来开发出更好的疫苗指明了一条道路。相关论文发布在《细胞》（Cell）杂志上。

就像是在我们的免疫系统中上演的一部间谍悬疑片。所谓的杀伤性T细胞扮演了詹姆斯•邦德（James Bond）的角色：它们拥有“杀人执照”。当它们遇到病毒感染细胞时，会在感染细胞的细胞膜上打洞，使得细胞破裂和死亡。这阻止了病毒进一步的扩散（延伸阅读：Cell子刊颠覆25年教条理论 ）。

在这场战斗中不应有无辜的细胞受到损伤。因此，就像是007的上司M安排部署007之前一样，要对这些杀伤细胞仔细地做出作战指示。免疫系统的树突状细胞承担了这一下达指示的任务：它们收集感染的证据，将嫌疑犯照片放到杀伤细胞的面前。

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而无论M和007在哪，Q博士都不能远离——作为该机构服务部门的总工程师，他总是负责为詹姆斯•邦德配备最尖端的武器。辅助性T细胞在机体自身防御中扮演了Q的角色。例如，它们促进了杀伤T细胞增殖，提供援助之手帮助了杀伤T细胞记忆。在遭遇相同病毒再次感染的情况下，007因此可以记住他曾经对付过这个敌人。

淋巴结中的密谋会议

人们早就认识了免疫系统中的一些参与者及它们各自的角色。然而，直到现在还不是很清楚哪种类型的树突状细胞扮演了M。也不知道M、Q和007是如何成功会面的。有人怀疑，这一会议发生在淋巴结中。但淋巴结如此之大，三个关键人物偶然找到彼此的可能性极低。

伯恩大学的免疫学家们现在解答了这一问题。在感染后的警戒状态下，杀伤性T细胞和辅助T细胞最初彼此分开。在这一过程中，它们配备了一种全球定位系统（GPS）接收器。波恩大学免疫学家Wolfgang Kastenmueller教授说：“这一接收器将两种细胞引导至所谓的XCR1细胞处。XCR1细胞是一种特殊功能的树突状细胞。辅助性T细胞和杀伤性T细胞都可以停靠在它之上。”

科学家们使用活体显微镜显影了这些过程。通过这种方式，可以在活体动物中实时观察细胞过程。这些结果对于开发新疫苗也具有重要的意义。因为活体病毒或细菌可以最好地激活杀伤性T细胞。然而当涉及到一种机体应避免的有害病原体之时活疫苗则存在一定的风险。通过病原体的无害片段来激活杀伤细胞会更好一些。“从长远来说，我们的研究结果可以帮助将这一想法变为现实，”Kastenmueller说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Robust Anti-viral Immunity Requires Multiple Distinct T Cell-Dendritic Cell Interactions

Host defense against viruses and intracellular parasites depends on effector CD8+ T cells, whose optimal clonal expansion, differentiation, and memory properties require signals from CD4+ T cells. Here, we addressed the role of dendritic cell (DC) subsets in initial activation of the two T cell types and their co-operation. Surprisingly, initial priming of CD4+ and CD8+ T cells was spatially segregated within the lymph node and occurred on different DCs with temporally distinct patterns of antigen presentation via MHCI versus MHCII molecules. DCs that co-present antigen via both MHC molecules were detected at a later stage; these XCR1+ DCs are the critical platform involved in CD4+ T cell augmentation of CD8+ T cell responses. These findings delineate the complex choreography of cellular interactions underlying effective cell-mediated anti-viral responses, with implications for basic DC subset biology, as well as for translational application to the development of vaccines that evoke optimal T cell immunity.