中国医学科学院发表癌症研究新成果

　　

生物通报道：雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是雷帕霉素的作用目标，这种关键性激酶在进化上非常保守，帮助细胞感受各种营养物质的水平，控制着生物合成和细胞分裂。完全缺失mTOR的细胞和个体会彻底丧失生物合成能力，无法存活下去。

当上游的原癌基因和肿瘤抑制基因出现异常时，过度活化的mTOR（帕霉素靶蛋白）就会引发癌症。不过，人们对mTOR下游的效应子还知之甚少。

中国医学科学院的研究团队发现了一个新的mTOR下游效应子，BEX2（brain expressed X-linked 2）。研究显示，BEX2对于mTOR介导的肿瘤生成非常关键。相关论文发表在八月二十四日的Journal of Biological Chemistry杂志上，通讯作者是中国医学科学院-北京协和医学院的张宏冰教授。

研究人员发现，Tsc2-/- MEFs、Pten-/- MEFs、Tsc2缺陷型大鼠的子宫肌瘤细胞中存在BEX2水平升高，用雷帕霉素抑制mTOR可以去除这样的现象。此外，肝特异性Pten敲除小鼠的肝脏、Tsc2杂合缺失小鼠的肾脏、以及结节性硬化症（TSC）患者也会出现BEX2增多。

研究显示，mTOR通过两个平行途径（STAT3和NF-κB）上调BEX2。BEX2涉及了mTOR对VEGF生产和血管生成的影响，去除BEX2可以弱化mTOR诱导的肿瘤发生。（延伸阅读：管坤良教授Science发表重要成果）

研究指出，过度活化的mTOR通过STAT3/NF-κB-BEX2-VEGF信号通路促进肿瘤生成 。将BEX2作为靶标，有望治疗与异常mTOR信号有关的癌症。

作者简介：

张宏冰，美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）医学院博士, 哈佛大学医学院博士后、讲师。现任中国医学科学院-北京协和医学院 美国中华医学基金会(CMB) 杰出教授、生理学博士生导师，医学分子生物学国家重点实验室成员，北京协和医院兼职教授，为国家杰出青年科学基金获得者。研究细胞信号传导的调节，寻找致病基因，探讨疾病的发生机制、早期诊断和靶向治疗，为促进基础医学与临床医学的转化、疾病的精准治疗提供依据。

 

生物通编辑：叶予

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