华裔学者Nature子刊探讨癌症之王治疗靶点

胰腺癌极为致命，且通常预后较差。在美国胰腺癌位列第四大致命癌症，且在未来数年里将会继续上升。胰腺癌在早期阶段很难发现，极少在早期得到确诊，且通常扩散迅速，这一疾病一旦发展则没有有效的治疗方法。休斯顿大学的研究人员正在努力研发能够让医生延长患者生存期，甚至有可能根治这种致命癌症的药物。

　　

生物通报道  胰腺癌极为致命，且通常预后较差。在美国胰腺癌位列第四大致命癌症，且在未来数年里将会继续上升。胰腺癌在早期阶段很难发现，极少在早期得到确诊，且通常扩散迅速，这一疾病一旦发展则没有有效的治疗方法（延伸阅读：郑雷博士Science子刊揭示“癌症之王”转移机制 ）。

休斯顿大学的研究人员正在努力研发能够让医生延长患者生存期，甚至有可能根治这种致命癌症的药物。

休斯顿大学核受体与细胞信号传导中心(CNRCS)助理教授、癌症生物学家Chin-Yo Lin说：“我们的研究探究了肝X受体（LXRs）在胰腺癌细胞中所起的作用，为治疗胰腺癌指出了一个有前景的靶点和治疗策略。我们检测了患者肿瘤样本中的LXRs水平，研究了LXRs靶向候选药物化合物对培养胰腺癌细胞的影响。”

LXRs是胆固醇、葡萄糖代谢和炎症反应的重要调控因子。与发现LXRs的先驱、CNRCS主任、休斯顿大学自然科学与数学学院生物学及生物化学教授Jan-Åke Gustafsson合作，Lin说现在获得了足够的证据支持LXRs与多种恶性肿瘤有关。

Lin和同事们预计他们正在进行的研究将帮助确定，LXRs是在所有肿瘤中还是在一组特异的、有可能对LXRs靶向药物更敏感的肿瘤中表达。第一个目标就是要在小鼠模型中测试这些药物对胰腺肿瘤的影响。最后，他们打算利用来自这些研究的知识开发出更好的药物来靶向胰腺癌以及其他类型恶性肿瘤中的LXRs。

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该研究小组现已完成了一些初步的研究，调查了LXR在患者肿瘤样本中的表达，并准备分析更多的样本。近期的研究表明，靶向LXRs的化合物可以在移植人类肿瘤细胞的小鼠模型中减慢肿瘤生长。

Lin说：“我们的研究结果指出了可以被药物化合物精确靶向的一类受体，并有望推动对它们的功能及作为药物靶点的相关应用开展基础和转化研究。我们的长期目标是要开发出一些药物化合物，并在人类受试者中开展临床试验，这将需要几年时间。”

去年，Lin和Gustafsson将他们的部分研究结果发布在了《PLOS ONE》杂志上。近期，他们又在顶级期刊《自然综述癌症》（Nature Reviews Cancer）发表了一篇综述文章，概述了LXRs和配体的研究发现及特征，它们在临床前癌症模型中的效应及机制，以及在癌症治疗中LXR基础和转化研究的未来方向。

Lin说：“我们的下一步是要收集更多来自患者样本的信息及临床前研究数据。基于这些结果，我们将采用一些现有的化合物朝着这个方向继续前进，或是与一些生物技术或制药公司合作开发出更好的候选药物。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Targeting liver X receptors in cancer therapeutics

Members of the nuclear receptor superfamily of ligand-dependent transcription factors carry out vital cellular functions and are highly druggable therapeutic targets. Liver X receptors (LXRs) are nuclear receptor family members that function in cholesterol transport, glucose metabolism and the modulation of inflammatory responses. There is now accumulating evidence to support the involvement of LXRs in a variety of malignancies and the potential efficacy of their ligands in these diseases. This Review summarizes the discovery and characterization of LXRs and their ligands, their effects and mechanisms in preclinical cancer models, and the future directions of basic and translational LXR research in cancer therapeutics.