PLOS:肿瘤抑制基因PTEN的新作用

【字体: 时间:2015年09月01日 来源:生物通

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  最近,西班牙IRB Barcelona的研究人员,揭开了肿瘤抑制基因PTEN的一个作用——限制相邻细胞群的生长。该研究发表在最近的《PLoS Biology》,可能对了解肿瘤发生的早期事件,以及肿瘤始发细胞的选择,具有重要的意义。

  

生物通报道:最近,西班牙Institute for Biomedical Research (IRB Barcelona)的研究人员,揭开了肿瘤抑制基因PTEN的一个作用——限制相邻细胞群的生长。该研究发表在最近的《PLoS Biology》,可能对了解肿瘤发生的早期事件,以及肿瘤始发细胞(tumour-initiating cell)的选择,具有重要的意义。延伸阅读:《eLife》:明星抑癌基因p53如何发挥作用?

一个有机体的健康发育,取决于其长到合适尺寸的组织和器官,在它们需要时停止,并保持稳定的形式和功能。正确的发育取决于机体环境中细胞对营养物质的可获得性,这个过程,是由形成这些结构的细胞内和细胞间发生的信号机制严格控制的。这一信号的中断,可能导致组织或器官内不平衡的生长,并可能引发疾病,如癌症。

TOR和PI3K信号通路,可根据养分的可获得性,调节组织生长,并且在人类癌症中通常是过度激活的。在这项研究中,IRB Barcelona的博士生Ana Ferreira和该研究团队负责人、ICREA研究员Marco Milán报道称,这两个通路的过度激活,不仅会导致细胞和组织的过度生长,同时也制约着邻近细胞群的生长。

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他们提供证据表明,蛋白多糖Dally——一种蛋白质,已知可调控促生长信号分子(在苍蝇中称为Dpp)或TGF-β(在人类中)的传播、稳定性和活性——是由这两个通路调控,并介导对相邻细胞群的影响。本文第一作者Ana Ferreira说:“它们通过争夺Dpp做到这一点。”

她证实:“PTEN——负调节PI3K通路的一个基因,是人类癌症中一个最常见的丢失的肿瘤抑制基因。了解这条通路是否也影响TGF-β在哺乳动物中的传播,可以帮助我们了解肿瘤发生的早期事件,以及肿瘤始发细胞的选择。”

IRB Barcelona发育和生长控制实验室主任Marco Milán说:“肿瘤始发细胞可能是通过其竞争限制生长因子的能力、及其限制邻近细胞群生长的能力,而被选择的。百分之七十的前列腺癌患者,估计在确诊时就已失去了PTEN基因的一份拷贝。判断‘在果蝇中确定的这种机制是否也活跃于人类中?’将是非常有趣的。”

(生物通:王英)

生物通推荐原文:
Ana Ferreira, Marco Milán. Dally Proteoglycan Mediates the Autonomous and Nonautonomous Effects on Tissue Growth Caused by Activation of the PI3K and TOR Pathways. PLOS Biology, 2015; 13 (8): e1002239 DOI: 10.1371/journal.pbio.1002239

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