Nature：杀死MYC驱动的致命癌症

　　

生物通报道  在某种程度上，癌症就像是油门踏板被脚垫卡住，失去控制的一辆汽车。大多数新的癌症靶向疗法都会寻求修复油门踏板本身，由此阻止肿瘤细胞的侵袭行为。但对于许多类型的癌症，这一油门踏板根本无法修复，因此迫切需要新的替代疗法。来自Baylor医学院的一个研究小组发现了一种方法可以踩住某些最致命癌症的刹车。研究报告在线发布在《自然》（Nature）杂志上。

Baylor医学院生物化学、分子生物学、分子与人类遗传学系副教授Thomas (Trey) F. Westbrook博士说：“近30%的恶性肿瘤都是由MYC癌基因驱动。没有人能够关闭这一基因，因此罹患MYC驱动癌症的患者往往缺乏有效治疗。就像熄灭失控汽车的发动机，我们发现了一种可以杀死MYC驱动癌症的新方法。我们可以通过抑制癌细胞中一种叫做剪接体（spliceosome）的分子机器来做到这一点。”

Westbrook和同事们发现，MYC驱动的癌症依赖剪接体生存。

研究的主要作者、医学科学家培养计划博士生Tiffany Hsu说：“剪接体是由许多蛋白质构成的一种复杂的机器。这一机器通过删除一些不必要的步骤帮助了癌症‘阅读’它们的指令手册。当我们抑制剪接体时，癌症不再能够理解它们的指令来实现生长和生存。”

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在他们的研究中，Westbrook、Hsu和同事们发现，利用一种新药来抑制剪接体可以杀死小鼠模型中的肿瘤细胞，且不会影响非癌性组织。

Hsu说：“这项研究朝着帮助罹患MYC驱动致命癌症的患者迈出了有前景的一步。我们还兴奋地发现了MYC癌基因新的一面，MYC是当前最深入细致研究而又令人困惑的一个癌基因（延伸阅读：Nature揭示MYC的致癌之谜 ）。”

MYC对癌细胞进行了重新布线，改变了诸如生成每个肿瘤细胞所需的基本构件等许多的事情。但这种重新布线可给癌细胞带来一些新压力和新脆弱点。Baylor医学院Dan L. Duncan癌症中心成员Westbrook说：“如果我们能够了解如何加剧这些压力，我们就能够在不损害正常组织的情况下杀死癌细胞。剪接体是拼图中至关重要的一块。”

尽管剪接体抑制剂不大可能提供所有癌症的答案，对于三阴性乳腺癌等某些侵袭性恶性肿瘤而言它们是有前景的候选者。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The spliceosome is a therapeutic vulnerability in MYC-driven cancer

MYC (also known as c-MYC) overexpression or hyperactivation is one of the most common drivers of human cancer. Despite intensive study, the MYC oncogene remains recalcitrant to therapeutic inhibition. MYC is a transcription factor, and many of its pro-tumorigenic functions have been attributed to its ability to regulate gene expression programs1, 2, 3. Notably, oncogenic MYC activation has also been shown to increase total RNA and protein production in many tissue and disease contexts4, 5, 6, 7. While such increases in RNA and protein production may endow cancer cells with pro-tumour hallmarks, this increase in synthesis may also generate new or heightened burden on MYC-driven cancer cells to process these macromolecules properly8……