华人学者：抗击肺癌的三重组合拳

　　

生物通报道：最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌（NSCLC），其中一些遗传亚型的治疗，已经取得了重要进展，但是，其他亚型仍然能够规避有效的治疗。例如，用于携带ALK或EGFR基因突变的NCCLC患者的新疗法。最近，在小鼠中开展的一项新研究表明，携带KRAS相关基因突变的癌症患者，可能受益于一种三联疗法——两种实验药物加上放射治疗。该研究结果发表在最近的《Clinical Cancer Research》。延伸阅读：华人学者开发更精细的肺癌成像法。

美国托马斯杰斐逊大学放射肿瘤学教授陆波（Bo Lu）指出：“目前有一个临床试验正在评估两种抗癌药物——trametinib和palbociclib（由两家制药公司制造）的组合，对实体瘤和黑色素瘤患者的疗效。虽然还需要在人类受试者中开展进一步的研究来确认这一发现，但是我们的研究表明，我们将能够确定哪些非小细胞肺癌患者可能受益于这种组合疗法。”

约百分之85的肺癌属于NSCLC类型。虽然这种疾病的治疗已经有了一些进展，但是，治疗后的五年生存率只有百分之二。已有研究人员开发出药物，来靶定ALK和EGFR突变亚型，并在一定程度上是有效的，但是，一部分遗传亚型——具有KRAS基因突变的非小细胞肺癌，已经对常规和靶向疗法产生了耐药性。

在这项研究中，陆博士和同事们研究了NSCLC细胞中的KRAS突变子集，他们发现，这个子集内存在差异；有些患者更耐受靶定KRAS基因通路的药物。在一个名为p16的蛋白质中的另外一个突变，似乎是造成这种差异的主要原因。在对一个肺癌患者基因型数据库进行搜索之后，研究人员发现，具有p16基因突变的患者，总体生存率低于那些不携带该突变的患者。

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为了使这些抗性KRAS突变变得更加容易治疗，研究人员将KRAS靶向药物与另一种药物（将消除p16基因突变的影响）组合在一起。陆博士的研究小组发现，这两种药物的组合，可使这些耐药性的癌细胞容易受到放射治疗的影响。卢博士说：“如果你击中一个靶标，另一个可以接管。如果你击中了两个靶标，它就变成了一颗致命的子弹。”

目前，靶定KRAS基因和p16通路中蛋白质的这两种药物，都没有被批准用于肺癌治疗。然而，陆博士希望，本研究能够帮助确定哪些患者将有可能从三联疗法治疗中获益。

（生物通：王英）

注：陆波医师，博士，杰弗逊医院癌症中心医生。现任杰弗逊医院肺癌小组委员会的主席。陆医师是杰弗逊医院放射肿瘤学系的主治医生，他还担任分子辐射生物系的科主任教授。此前在2011年初加盟杰弗森，陆博士曾任放射肿瘤学系助理教授，范德比尔特大学医学院肿瘤生物学和放射肿瘤学的转化型研究计划部主任。他也是天津医科大学附属肿瘤医院放射肿瘤学的客座教授。

教育背景：
上海医科大学医学系毕业
Baylor 医学院细胞分子生物学博士
南加州大学医学院住院医训练
New York Rochester 医学和牙医大学专科训练。

生物通推荐原文：
Z. Tao et al., "Coadministration of Trametinib and Palbociclib Radiosensitizes KRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancers In Vitro and In