10分钟的床旁检测：让临床检测迎来美好的春天

在医疗救护的过程中，医生往往是在与时间赛跑。当一位患者到达急诊室嚷着胸痛时，这到底是心脏病发作，还是消化不良？肌钙蛋白I的床旁检测能在10-20分钟的时间内为医生提供答案，让患者尽快接受适当的治疗。

过去，等待这样的检验结果，往往需要几个小时，甚至几天。这也是医生和患者特别青睐床旁检测（point-of-care ，POC）的原因。POC检测适用于一系列生物标志物，从怀孕激素到早期的感染迹象，而人们只需要提供一些尿液或扎手指。例如，西门子医疗的DCA Vantage Analyzer可以测定血红蛋白A1C，这是糖尿病患者血糖不稳定的主要指标，而只需要一微升的血液。

西门子医疗的高级营销主管Lauren Foohey说：“以往在中心实验室开展的大量检测，如今有了床旁检测的新选择。”不过，尽管POC检测开始普及，但它们仍需要在成本、准确率和检测范围上与实验室检测竞争。为了在诊所中发挥作用，POC检测通常需要在10分钟内带来结果，从而影响临床决策。例如，医院可以通过降钙素原的检测，在早期发现败血症，并监测抗生素是否起作用。

POC检测的类型

据赛默飞世尔科技的POC战略营销总裁Nigel Llewellyn-Smith介绍，如今的POC检测大致分为三种类型。一种是“干试剂”，在微流体卡盒中以干燥的形式提供化学反应所需的所有试剂。当血液或其他体液进入卡盒，试剂恢复原状。阳性结果通常是颜色变化，这样可以排除主观性。例如，这种检测可确定葡萄糖或钙的水平。

另一种反应类型是免疫检测，也是发生在干的基质上。这些通常是侧向层析检测，也属于夹心法ELISA的一种。例如，测定人绒毛膜促性腺激素（hCG）的妊娠检测就是这一类。ProteoGenix的总裁Philippe Funfrock认为，对于这些检测而言，高亲和力的抗体是关键，否则无法提供强的信号。

第三类是血液学检测，如白细胞或血小板计数。这些设备是基于Coulter电阻抗测量的原理。当细胞穿过小孔时，它们改变了孔内的电流，从而说明了它们的大小和数量。另一类最新的选择是分子检测，如Alere I，它开展PCR来快速鉴定传染物。

用户的期望

在诊所中，POC检测的用户希望检测能够简单易用，并且能与电子病历对接，这样可省去抄写结果的麻烦。准确性也是人们关心的一个问题。

“它们的性能大约是实验室仪器的80%，”Llewellyn-Smith估计。POC检测在分析物测量范围上通常不如实验室检测，这意味着极高或极低的生物标志物可能超出了POC检测的范围。对于许多临床决策而言，这种水平的准确性也许够了，他指出：“医生通常寻找30%的差异来做出治疗决策。”

当然，成本也是选择POC或实验室检测的另一个因素。与POC检测的几千美元相比，实验室仪器可能耗费几十万美元。不过，就每次检测而言，POC检测的表面成本更高，因为它们需要一次性耗材，如检测条或卡盒。

开发和使用上的挑战

尽管POC检测是用户友好的，但它们也容易产生不准确的结果。因此，麻省总医院的POCT副主任Kim Gregory建议仔细阅读操作指南，并注意一些可能干扰检测的做法。她举了一个例子，医院在采血之前会用化学品清洁患者的手臂，这些化学品可能会对凝血检测造成干扰。

即使是扎手指，也不像听起来那么简单。Llewellyn-Smith提醒说，如果一个人的手臂和手是冷的，或者采样的人挤压手指，让血液冒出来，那么组织液可能从细胞中渗漏，并稀释血液样本。这可能改变生物标志物的浓度。

POC检测厂商则认为，最大的障碍是监管环境。近几年，美国FDA变得越来越严格，要求POC检测在检测质量上与实验室检测相匹配。因此，在过去五年，只有少数检测通过了FDA的批准，包括赛默飞的败血症标志物降钙素原的检测，以及西门子医疗的Xprecia Stride analyzer。

展望未来

Singulex的研发副总裁Jeff Bishop认为，新的检测必须采用新型的技术，才能满足FDA的要求。Singulex正在开发一种新方法来测定生物标志物，这是基于它的单分子计数技术。基本原理如同夹心法ELISA，其中感兴趣的生物分子先与抗体结合，再与染料分子结合。秘诀在于最后洗脱染料分子，并一个一个计数，就像共聚焦显微镜。这能够检测极低水平的生物标志物，其动态范围超出典型的免疫检测。Singulex希望在明年推出原型设备，并在2019或2020年正式推出产品。

遗传分析也是许多人感兴趣的部分，但它还没有完全实现。Gregory认为，在医院利用PCR或芯片技术来快速鉴定耐药的金黄色葡萄球菌、Zika病毒或Ebola病毒大有好处。目前，Alere的产品可以检测包括链球菌、流感病毒和HIV病毒在内的微生物。

Gregory也希望目前的设备能够进行更多的质量控制。有些公司已经在做这方面的工作。比如，西门子医疗用于尿液分析的CLINITEK Status Connect可识别过期的检测条，或受潮的检测条。如果用户将错误的检测条放入仪器，它也能识别出来。

Llewellyn-Smith预测，POC市场规模将会大幅增长。“到2050年，大部分的医院外检测将在小型、易用的床旁检测设备上完成，”他说。“也许是可穿戴设备。”

（作者：Amber Dance / 生物通编译）