舒红兵院士、郑海学博士发表免疫研究新成果

　　

生物通报道  来自中国农业科学院、武汉大学的研究人员证实，口蹄疫病毒结构蛋白VP3降解JAK1抑制了IFN-γ 信号传导通路。这一研究成果发布在2月25日的《Cell cycle》杂志上。

武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授，和中国农业科学院的中国农业科学院兰州兽医研究所副研究员郑海学（Hai-Xue Zheng）是这篇论文的共同通讯作者。郑海学博士主要从事口蹄疫等病毒表型变异规律及其分子基础、高效疫苗株构建及其疫苗研究，以及口蹄病毒宿主嗜性变异和天然免疫应答等分子机制研究。舒红兵主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。2011年当选为中国科学院院士。

2014年1月，舒红兵院士证实TRIM38通过介导溶酶体依赖性的TAB2/3降解抑制了TNFα与IL-1β诱导的NF-κB激活。由此揭示了一个从前未知的、细胞通过抑制炎症反应从而避免TNFα和IL-1β触发过度有害的免疫反应的分子机制。研究论文发表在PNAS杂志上（武大舒红兵院士PNAS发表免疫学新成果 ）。

2014年，他领导武汉大学、中科院武汉病毒研究所的研究人员证实，内质网（ER）相关蛋白ZDHHC1是DNA病毒触发的、MITA/STING依赖性先天免疫信号的正调控因子。这一研究发现发表在《Cell Host & Microbe 》杂志上（武大舒红兵院士Cell子刊发表最新免疫成果 ）。

2015年11月，舒红兵课题组证实TRIM38通过两个循序且不同的机制负向调控了TLR3/4介导的天然免疫和炎症反应。这一研究发现发布在11月的《The Journal of Immunology》杂志上（武大舒红兵院士J Immunol发表免疫新成果 ）。

本月，武汉大学、河北大学和中科院武汉病毒研究所的研究人员还证实，PASD1通过抑制细胞核中TC45介导的STAT3去磷酸化促进了STAT3的活性和肿瘤生长。这一研究结果发布在《J Mol Cell Biol》杂志上（武汉大学舒红兵院士权威期刊发表癌症新成果 ）。

口蹄疫病毒（FMDV）是小RNA病毒科成员，与同科其他成员有很多相似的特征，也有其独特的一些特点。FMDV属于口蹄疫病毒属。该科病毒是已知最小的动物RNA病毒。FMDV对宿主上皮细胞有强烈的易感性，可导致偶蹄兽的一种烈性病——口蹄疫，并对人也有感染性，但不致死。为了在体内有效复制，FMDV进化出了一些方法来躲避宿主抗病毒防御机制，包括干扰素(IFNs)诱导的防御。以往的研究一直将焦点放在FMDV Lpro和3Cpro对I型IFNs的影响上。

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在这项新研究中，研究人员证实FMDV VP3抑制了II型IFN信号通路。FMDV VP3过表达抑制了IFN-γ触发的STAT1 Tyr701位点磷酸化及随后下游基因的表达。机制研究证实，FMDV VP3与JAK1/2互作，抑制了STAT1的酪氨酸磷酸化、二聚化和核累积。FMDV VP3还破坏了JAK1复合物的组装，并通过一条溶酶体信号通路降解了JAK1。

这些研究结果揭示出了FMDV VP3对抗II型IFN信号通路的一种新机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Foot-and-mouth disease virus structural protein VP3 degrades Janus kinase 1 to inhibit IFN-γ signal transduction pathways.

Foot-and-mouth disease is a highly contagious viral disease of cloven-hoofed animals that is caused by foot-and-mouth disease virus (FMDV). To replicate efficiently in vivo, FMDV has evolved methods to circumvent host antiviral defense mechanisms, including those induced by interferons (IFNs). Previous research has focused on the effect of FMDV Lpro and 3Cpro on type I IFNs. In this study, FMDV VP3 was found to inhibit type II IFN signaling pathways. The overexpression of FMDV VP3 inhibited the IFN-γ-triggered phosphorylation of STAT1 at Tyr701 and the subsequent expression of downstream genes. Mechanistically, FMDV VP3 interacted with JAK1/2 and inhibited the tyrosine phosphorylation, dimerization and nuclear accumulation of STAT1. FMDV VP3 also disrupted the assembly of the JAK1 complex and degraded JAK1 but not JAK2 via a lysosomal pathway. Taken together, the results reveal a novel mechanism used by which FMDV VP3 counteracts the type II IFN signaling pathways.

作者简介：

舒红兵

中国科学院院士，教授，博士生导师。现任武汉大学生命科学学院院长、中国细胞生物学学会副理事长。1987年毕业于兰州大学生物学系，1990年获中国医学科学院基础医学研究所硕士学位，1995年于美国Emory大学获博士学位。2011年当选中国科学院院士。

细胞生物学、免疫学专家，主要从事免疫相关的细胞信号转导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发现了多个在病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的过程中发挥关键作用的信号蛋白，为了解细胞抗病毒反应的分子机制做出了重要贡献；发现了多个负调控I型干扰素过量表达的蛋白和作用机制，这种精细调控机制避免机体产生过激的免疫反应；发现了新的肿瘤坏死因子家族成员，阐述了肿瘤坏死因子家族的多个成员信号转导的早期分子事件，为了解相关免疫疾病的分子机制做出了贡献。

郑海学

男，1979年4月生，博士，副研究员，硕导。2002年获河南农业大学兽医专业农学士学位；2007年获中国农业科学院农学博士学位。2007年7月～2008年4月，广州农业科学院兽医研究所工作；2008年5月～2009年3月，在世界口蹄疫参考实验工作学习。2009年5月调入中国农业科学院兰州兽医研究所工作，任病毒基因工程组负责人，主要从事口蹄疫等病毒表型变异规律及其分子基础、高效疫苗株构建及其疫苗研究，以及口蹄病毒宿主嗜性变异和天然免疫应答等分子机制研究。先后参加和主持“863”、“973”、“国家支撑”以及省部级项目多项。