阻断一个蛋白可减肥

现在，一个国际科学家小组，在小鼠和人类的脂肪细胞中发现了一个开关，可以用它来燃烧多余的体重。如果Gq蛋白被阻断，多余的白色脂肪细胞就会转化为消耗能量的棕色细胞。研究结果发表在3月9日的《Nature Communications》杂志。

　　

生物通报道：在全球范围内，目前超重的人的数量一直都在增加，因此，糖尿病或心血管疾病的患病风险也在增加。因为这个原因，许多人都梦想，有一种活性物质，可简单地融化掉脂肪沉积。现在，一个国际科学家小组已经向这个梦想接近了一小步：这个研究团队在小鼠和人类的脂肪细胞中发现了一个开关，可以用它来燃烧多余的体重。如果Gq蛋白被阻断，多余的白色脂肪细胞就会转化为消耗能量的棕色细胞。研究结果发表在3月9日的《Nature Communications》杂志。

显著超重的人有特别多的白色脂肪细胞，但是相反，他们缺乏棕色脂肪细胞。白色脂肪细胞会导致恼人的脂肪堆积；反之，棕色细胞通过以热能的形式释放存储在其中的能量，可“燃烧”身上的赘肉。本文资深作者、波恩大学药理学与毒理学研究所的Alexander Pfeifer教授，已经花了数年时间来研究“有害的白色脂肪细胞如何可以转化为理想的棕色脂肪细胞”。

他说：“我们正在寻找新药物的靶标，以望有一天能够有效对抗肥胖——造成糖尿病或心血管疾病等许多疾病的原因。”如果研究人员的梦想成真，那么，我们就可以用有待开发的活性物质，来促进棕色脂肪细胞的生长，这样脂肪就可以被融化掉。Pfeifer教授说：“然而，我们仍然有很长的一段路要走。”他们的研究还处于基础研究阶段。

联川生物为研究人员提供一站式蛋白质组定量分析方案

在棕色脂肪细胞中有大量Gq蛋白
在波恩大学的领导下，Pfeifer教授与来自美国圣地亚哥和贝塞斯达、瑞典哥德堡、海德堡和莱比锡的大学一起，在小鼠脂肪细胞中发现了一个“开关”，可加速脂肪燃烧。研究人员发现，在棕色脂肪细胞中有特别高数量的受体——可与Gq蛋白结合。Gq蛋白在信息传递中发挥一个重要的功能。

科学家激活了小鼠脂肪细胞中的Gq蛋白，结果，棕色脂肪细胞的数量和质量有所下降。Pfeifer团队的博士生Katarina Klepac指出：“另一方面，如果用抑制剂阻断Gq，会有更多的棕色脂肪细胞成熟。”这同样适用于米色脂肪细胞——研究人员正在将希望寄托在它们，它们可以从白色脂肪细胞转换到棕色脂肪细胞，也参与了“燃烧”多余的能量储存。如果它们当中的Gq蛋白被阻断，就会形成更多的棕色“脂肪燃烧器”。

该转换也适用于人类脂肪细胞
抑制Gq蛋白只在小鼠细胞中起作用吗？或者也在人体脂肪细胞中起作用吗？该研究小组也在实验室培养的人类细胞中进行了实验——之前是在啮齿类动物身上进行的。Pfeifer教授说：“即使在人类脂肪细胞中，结果也表明，一旦Gq蛋白被阻断，棕色脂肪细胞就可以生长的更好。”

据研究人员介绍，这可能是开发活性物质促进肥胖者脂肪燃烧的一个非常有前途的出发点。Pfeifer教授说：“到目前为止，还没有药物可直接引起白色脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞。”距离在市场上购买到合适的活性物质，仍然需要一段时间。

减肥是一个永恒的话题。对于减肥的研究，大多都涉及白色脂肪和棕色脂肪。将有害的白色脂肪细胞，转化为理想的棕色脂肪细胞，是此类研究的理想目标。2014年12月份，来自南丹麦大学的研究人员，在一项新的研究中发现，我们可能将白色脂肪转换为棕色脂肪，相关研究结果发表在《Genes & Development》杂志（坏脂肪如何重编程为好脂肪？ ）。在去年8月份，来自德克萨斯州大学医学分校（UTMB）的研究人员首次在人类中发现，广受诟病的储存能量的白色脂肪，可以被转化成消耗多余能量的棕色脂肪，这些研究结果将发表在《Cell Metabolism》（白色脂肪如何转化为棕色脂肪？）。今年2月份，由宾夕法尼亚大学带领的一项研究指出，可以通过将白色脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞——这一过程被称为“褐变（beiging）”，来降低血糖水平和治疗糖尿病。这项研究结果，发表在国际学术期刊《Diabetes》上（Diabetes:“另辟蹊径”治疗糖尿病）。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
The Gq signalling pathway inhibits brown and beige adipose tissue
Abstract：Brown adipose tissue (BAT) dissipates nutritional energy as heat via the uncoupling protein-1 (UCP1) and BAT activity correlates with leanness in human adults. Here we profile G protein-coupled receptors (GPCRs) in brown adipocytes to identify druggable regulators of BAT. Twenty-one per cent of the GPCRs link to the Gq family, and inhibition of Gq signalling enhances differentiation of human and murine brown adipocytes. In contrast, activation of Gq signalling abrogates brown adipogenesis. We further identify the endothelin/Ednra pathway as an autocrine activator of Gq signalling in brown adipocytes. Expression of a constitutively active Gq protein in mice reduces UCP1 expression in BAT, whole-body energy expenditure and the number of brown-like/beige cells in white adipose tissue (WAT). Furthermore, expression of Gq in human WAT inversely correlates with UCP1 expression. Thus, our data indicate that Gq signalling regulates brown/beige adipocytes and inhibition of Gq signalling may be a novel therapeutic approach to combat obesity.