华人科学家Science发表重要免疫发现

　　

生物通报道  来自爱丁堡大学MRC炎症研究中心的科学家们揭示出了，免疫系统阻止我们肠道中的细菌渗入血液中引起败血症一类全身性炎症的机制。并帮助解释了尽管在我们的肠道中自然存在大量的细菌，我们却不会遭受更多感染的原因。

研究发现有可能会改善对危及生命的感染的治疗和预防。他们的论文发布在《科学》（Science）杂志上。

我们肠道中的细菌数量是我们体内细胞数量的10倍。它们通常对我们有益，帮助我们消化了食物，抵抗其他类型致病菌的感染。

但如果这些细菌从肠道渗漏到血液中，它们可以在身体的其他部位引起感染，如果不加治疗会变得致命。

它们的渗漏是由导致大量炎症反应的免疫系统故障所触发。这会损伤健康组织，可导致多器官功能衰竭。

由爱丁堡大学MRC炎症研究中心领导的科学家们，发现了一种帮助将细菌留在肠道中的机制。

他们发现，称作为PGE2的小分子通过激活特化免疫细胞——天然淋巴细胞（innate lymphoid cell）发挥至关重要的作用。这些细胞帮助维持了肠道和身体其他部位之间的屏障。

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如果PGE2受阻或无法正确发挥功能，这些细胞不会被激活，肠道屏障瓦解使得细菌能够渗漏到血液中。

研究还表明，PGE2触动天然淋巴细胞生成了一种叫做IL-22的化学物质，帮助防止了肠道屏障瓦解，阻止了全身性炎症。

这些研究结果有可能促使开发出一些新方法来阻止全身感染——如果不能早期控制它们可以危及生命。这些称作为败血症或脓毒症的感染是危重患者的最大杀手之一。

爱丁堡大学MRC炎症研究中心的姚成灿（Chengcan Yao，音译）说：“肠道屏障损伤可以导致往往致命的疾病——败血症，它是危重病人最大的杀手之一。我们的研究揭示了可以用来帮助阻止败血症常见原因之一的一种新治疗方法。

PGE2是前列腺素分子家族的一个成员，常用抗炎药物包括阿司匹林（aspirin）和布洛芬（ibuprofen）可以阻断前列腺素分子。

MRC炎症研究中心的Adriano Rossi教授补充说：“抑制我们肠道中数万亿的细菌对于维持健康至关重要。这项研究提供了有力的证据证实，一些重要介质及它们与特殊免疫细胞之间的互作维持了肠道屏障完整性，从而阻止了细菌从肠道渗漏到身体的其他部位。”

MRC炎症研究中心的Rodger Duffin博士说：“在英国败血症每年导致约3.7万人死亡。它往往难于诊断及治疗，因此更好地了解相关免疫机制将帮助我们制定一些策略来改善患者的预后。”

2015年5月，斯坦福大学医学院，辛辛那提儿童医院等处的研究人员，发现了一组11个基因也许是诊断疾病，区分败血症和由非传染源引发的炎症的关键因素。这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上（Science子刊：11个基因联手诊断疾病 ）。

在2015年3月的Science杂志上，来自麻省总医院(MGH)的研究人员揭示“夺命杀手”败血症背后的恶魔：在一个败血症小鼠模型中IL-3的存在是形成败血症的必要条件，人类败血症患者的IL-3水平越高死亡的风险越大（Science揭示“夺命杀手”背后的恶魔 ）。

2014年11月，来自北京大学、首都医科大学、中国科技大学的研究人员证实，α1受体阻滞剂特拉唑嗪（terazosin，TZ）可激活Pgk1和Hsp90来提高抗压能力。作为一种临床药物，或许能够很快地将特拉唑嗪转化应用于治疗中风和败血症等器官损伤性疾病。这一研究发现发表在Nature Chemical Biology上（中国学者Nature子刊揭示老药新用途 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Prostaglandin E2 constrains systemic inflammation through an innate lymphoid cell–IL-22 axis

Systemic inflammation, which results from the massive release of proinflammatory molecules into the circulatory system, is a major risk factor for severe illness, but the precise mechanisms underlying its control are not fully understood. We observed that prostaglandin E2 (PGE2), through its receptor EP4, is down-regulated in human systemic inflammatory disease. Mice with reduced PGE2 synthesis develop systemic inflammation, associated with translocation of gut bacteria, which can be prevented by treatment with EP4 agonists. Mechanistically, we demonstrate that PGE2-EP4 signaling acts directly on type 3 innate lymphoid cells (ILCs), promoting their homeostasis and driving them to produce interleukin-22 (IL-22). Disruption of the ILC–IL-22 axis impairs PGE2-mediated inhibition of systemic inflammation. Hence, the ILC–IL-22 axis is essential in protecting against gut barrier dysfunction, enabling PGE2-EP4 signaling to impede systemic inflammation.