Y染色体丢失与老年痴呆有关？

　　

生物通报道：阿尔茨海默症（AD）是一种进程性的神经退行性疾病，俗称为老年痴呆症。阿尔茨海默氏症患者的认知和记忆功能会不断恶化，极大的影响其日常生活能力，这种疾病是老龄化社会面临的一大难题。

Uppsala大学的科学家们五月二十三日在American Journal of Human Genetics杂志上发表文章指出，血细胞丢失Y染色体的男性更容易患阿尔茨海默症。人们可以在此基础上开发新的诊断工具，通过简单血检判断男性的患病风险。

Y染色体丢失（LOY）是男性一生中获得的最常见遗传变异，80岁以上的男性有20%存在Y染色体丢失。研究人员在3200名37到96岁的男性（平均年龄73）中研究LOY。他们发现有17%的人存在血细胞LOY，而且年龄越大血细胞LOY就越普遍。阿尔茨海默症患者的LOY程度特别高，该指标能预示阿尔茨海默症的发病几率。值得注意的是，通过标准分子技术在血液中检测LOY也并不困难。

目前，阿尔茨海默症和癌症的诊疗主要取决于临床症状。早期诊断工具可以帮助人们在症状发生之前采取正确的防范措施。研究人员认为，LOY测试可以鉴别出高风险的男性，对这些男性进行肿瘤学或神经学评估，有望检测到疾病早期的轻微症状。

男性的平均寿命比女性短，癌症发病率和死亡率也高于女性。乌普萨拉大学之前的一项研究表明，男性较短的寿命和较高的癌症死亡率与血细胞Y染色体丢失有关。不过，他们还不清楚这其中的具体机制。（更多详细信息参见：《Nature Genetics》：为什么男性的寿命较短和癌症风险更高？）研究人员正在不同人群中摸索LOY的功能效应，以确定LOY与癌症、痴呆等疾病有何关联。

乌普萨拉大学的研究人员还在Science杂志上发表文章指出，有抽烟习惯的男性比非烟民男性，Y染色体丢失的几率要高三倍。在这篇文章中，研究人员分析了超过6000份男性数据，计算他们的年龄、锻炼习惯、胆固醇水平、教育状况、酒精摄入量等多种健康和行为因素。从中研究人员发现这种对于性别决定和精子生产至关重要的染色体，常常会在抽烟者血细胞中消失，而从来不抽烟或者已经戒烟的人群，其血细胞中Y染色体消失数量较少。（更多详细信息参见：Science得出惊悚结论：抽烟会让男性丢失Y染色体）

两个研究团队对多种哺乳动物的Y染色体进行比较，在Nature杂志上展示了有关Y染色体基因演化的大量证据。这项研究显示，尽管在Y染色体进化早期出现了快速退化和基因流失，但自那以后哺乳动物Y染色体上的保守基因就非常的稳定。（更多详细信息参见：Nature封面：两篇文章解读至关重要的Y染色体）

生物通编辑：叶予

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