武汉大学舒红兵院士J Immunol发表免疫新成果

　　

生物通报道  武汉大学的研究人员证实，MSX1通过促进TBK1相关复合物组装调控了RLR介导的先天抗病毒信号。这一研究发现发表在5月18日的《The Journal of Immunology》杂志上。

武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授是这篇论文的通讯作者。舒红兵主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。2011年当选为中国科学院院士。其课题组的“抗病毒天然免疫信号转导机制”研究项目获得了2015年度的国家科技奖。

病毒是一类高度寄生于相应宿主的简单生物体，它的寄生往往对宿主造成严重的病理损伤甚至引起宿主死亡，与此同时，宿主机体对病毒感染也做出了广泛的变异应答反应来阻挡、限制病毒的感染与复制，甚至从体内清除病毒。

天然免疫应答是机体抵抗病毒侵染的第一道防线，而该应答的前提是天然免疫系统的模式识别受体（PRRs）对病毒的病原相关分子模式（PAMPs）进行识别发生受体配体反应，从而诱导产生一系列的细胞因子，如干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）等来介导机体的抗病毒效应。

经过科学家们长期的研究总结发现，这些病毒相关分子模式的模式识别受体主要包括Toll样受体（TLRs）、RIG-I样受体（RLRs）、NOD样受体（NLRs）、Hin-200家族蛋白和一些DNA受体。RLRs识别病毒dsRNA可触发信号级联反应，导致TBK1激酶和转录因子IRF3激活，诱导下游的抗病毒基因和天然抗病毒反应。

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在这篇新文章中，研究人员确定了MSX1是RLR介导的信号通路一个重要的调控因子。敲低或敲除MSX1可显著破坏仙台病毒触发激活TBK1和IRF3，诱导下游抗病毒基因及细胞抗病毒反应。有意思地是，研究人员发现在感染仙台病毒的情况下，MSX1从细胞核易位到了细胞质，尤其是线粒体中。在生化上MSX1对组装TBK1/ IKK-related kinase-associated protein 1/ TNFR-associated factor-associated NF-κB activator复合物起重要作用。

研究结果表明，MSX1是RLR介导信号的一个重要组件，并揭示出了抗RNA病毒天然免疫反应的分子机制。

天然免疫是机体防御病原体感染的第一道防线。来自中科院上海生命科学研究院的研究人员揭示出了，抗病毒天然免疫反应中调控MAVS活性的一个自抑制机制。这一重要的研究发现发布在2015年7月的Nature Communications杂志上（中科院Nature子刊发布免疫学新文章 ）。

一直以来研究人员都无法在哺乳动物细胞中实现高通量的靶向基因编辑，CRISPR-Cas9系统的应用标志着遗传筛查一个重大的突破。来自哈佛-麻省理工Broad研究所的研究人员将这一筛查技术应用于小鼠骨髓源性树突状细胞，研究了PAMPs触发的免疫反应的调控机制。通过综合分析基因敲除结果及蛋白质和mRNA表达改变，他们利用CRISPR筛查以前所未有的分辨率剖析了免疫调控网络。这一重要的成果发布在2015年7月的Cell杂志上（张锋参与Cell发布CRISPR重要新成果 ）。

炎症小体是一种由细胞浆内天然免疫识别受体参与组装的多蛋白复合物。由于炎症小体在炎症性疾病发生中的关键作用，其活化必然受到机体严格的调控，但是炎症小体活化的调控机制还很不清楚。中国科学技术大学教授周荣斌研究组、田志刚研究组与北京蛋白质组研究中心丁琛研究组合作，在NLRP3炎症小体调控机制研究方面取得重要突破，发现神经递质多巴胺可以通过抑制NLRP3炎症小体缓解神经炎症和系统炎症。该项研究成果发表在2015年1月的Cell上（中科大Cell文章获天然免疫研究重要突破）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

MSX1 Modulates RLR-Mediated Innate Antiviral Signaling by Facilitating Assembly of TBK1-Associated Complexes

Recognition of viral dsRNA by the retinoic acid–inducible gene-1–like receptors (RLRs) triggers signaling cascades that lead to activation of the TBK1 kinase and transcription factor IFN regulatory factor 3, induction of downstream antiviral genes, and innate antiviral responses. In this study, we identified muscle segment homeobox1 (MSX1) as an important modulator of RLR-mediated signaling pathways. Knockdown or knockout of MSX1 significantly impaired Sendai virus–triggered activation of TBK1 and IFN regulatory factor 3, induction of downstream antiviral genes, and cellular antiviral responses. Interestingly, MSX1 was translocated from the nucleus to cytoplasm, particularly mitochondria upon infection of Sendai virus. Biochemcially, MSX1 was important for assembly of TBK1/IKK-related kinase-associated protein 1/TNFR-associated factor-associated NF-κB activator complexes. Our results suggest that MSX1 is an important component of RLR-mediated signaling and reveal mechanisms on innate immune responses against RNA viruses

作者简介：

舒红兵

中国科学院院士，教授，博士生导师。现任武汉大学生命科学学院院长、中国细胞生物学学会副理事长。1987年毕业于兰州大学生物学系，1990年获中国医学科学院基础医学研究所硕士学位，1995年于美国Emory大学获博士学位。2011年当选中国科学院院士。

细胞生物学、免疫学专家，主要从事免疫相关的细胞信号转导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发现了多个在病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的过程中发挥关键作用的信号蛋白，为了解细胞抗病毒反应的分子机制做出了重要贡献；发现了多个负调控I型干扰素过量表达的蛋白和作用机制，这种精细调控机制避免机体产生过激的免疫反应；发现了新的肿瘤坏死因子家族成员，阐述了肿瘤坏死因子家族的多个成员信号转导的早期分子事件，为了解相关免疫疾病的分子机制做出了贡献。