南京大学张辰宇教授连发miRNA研究新发现

　　

生物通报道  南京大学的张辰宇（Chen-Yu Zhang）主要从事microRNA、线粒体功能和人体及细胞能量代谢研究。近年来因发布了多项有关miRNA的惊人研究成果而广受关注。迄今已在包括Cell, Nature, Science及其子刊（~22篇）在内的国际学术期刊上发表论文约150余篇。

本月，张辰宇教授课题组癌症miRNA研究中取得突破性成果，两篇研究论文连接发表在Protein & Cell与Scientific Reports杂志上。

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MiR-29b suppresses the proliferation and migration of osteosarcoma cells by targeting CDK6

在这篇文章中，张辰宇教授与南京大学的周光新（Guangxin Zhou）教授、陈熹（Xi Chen）合作证实，MiR-29b通过靶向CDK6抑制了骨肉瘤细胞的增殖与迁移。

骨肉瘤（Osteosarcoma）是最常见的骨原发性肿瘤，是青少年和年轻人癌症死亡的重要原因。然而当前对于骨肉瘤癌变的潜在分子机制却仍不是很清楚。

最近，CDK6被确认为一种重要的癌基因。南京大学的研究人员发现骨肉瘤组织中的CDK6蛋白水平（而非CDK6 mRNA水平）远高于邻近正常组织，表明在骨肉瘤中存在有与CDK6调控相关的转录后机制。

MiRNAs是一类长度约20一25个核苷酸(nt)的内源性非编码单链小分子RNA，其可在转录后水平上抑制基因表达，广泛的研究已证实MiRNAs在许多人类癌症中起重要作用（华中科技大学Nature子刊发现抑癌miRNA ，南方医科大Nature子刊发表miRNA研究新成果，北大Nature子刊发布miRNA重要发现 ）。

在这项研究中，研究人员采用生物信息学方法证实了miR-29b是CDK6的一个新调控因子。他们证实在骨肉瘤细胞中miR-29b通过结合3′-UTR区下调了CDK6。此外，他们确定了在骨肉瘤组织中miR-29b和CDK6蛋白水平之间的负相关关系。最后，他们在骨肉瘤细胞中探讨了miR-29b驱动抑制CDK6表达的功能。研究结果揭示，miR-29b通过在增殖和迁移过程中靶向CDK6充当了骨肉瘤的肿瘤抑制子。
 
这些研究结果突显了在骨肉瘤中miR-29b对调控CDK6起重要作用，并为未来的骨肉瘤治疗打开了一些新途径。

Slug-upregulated miR-221 promotes breast cancer progression through suppressing E-cadherin expression

在这篇文章中，张辰宇教授与南京大学的曾科(Ke Zen)教授、顾宏伟(Hongwei Gu)及乔治亚州立大学的Yuan Liu合作，证实Slug上调miR-221通过抑制E-cadherin表达促进了乳腺进展。

当前普遍认为，在肿瘤发生过程中通过Snail/Slug介导E-cadherin减少转录下调了E-cadherin。然而，这一转录抑制机制无法解释过表达E-cadherin mRNA后转移性乳腺癌细胞中无法生成E-cadherin蛋白的原因。

在这篇文章中，研究人员揭示了通过Slug促进miR-221在转录后水平上调控E-cadherin的一个新机制，在转移肿瘤细胞中miR-221充当了E-cadherin表达的另一个阻断因子。在乳腺癌组织和细胞中分析预测的E-cadherin靶向miRNAs显示，miR-221丰富表达于乳腺肿瘤及转移性MDA-MB-231细胞中，在乳腺肿瘤或MDA-MB-231细胞中miR-221的水平显著高于非肿瘤组织和低转移性MCF-7细胞。

研究人员证实在乳腺癌细胞中MiR-221水平与E-cadherin水平呈负相关，MiR-221靶向E-cadherin mRNA开放阅读框(ORF)，抑制了E-cadherin蛋白表达。在乳腺癌细胞中耗尽或提高miR-221水平可分别诱导或降低E-cadherin蛋白水平，由此抑制或促进肿瘤细胞进展。此外，他们证实是Slug而非Snail特异性上调了miR-221。在MCF-7细胞中TGF-β处理可提高Slug活性，由此提高miR-221水平。

（生物通：何嫱）

作者简介：

张辰宇

博士，****特聘教授,享受国务院特殊津贴，担任国家“973”、“863”项目首席科学家，国家自然科学基金委杰出青年基金获得者，2009年“新世纪百千万人才工程”国家级人选、江苏省333人才工程二层次人才，江苏省2006年度十大杰出青年，2008年度谈家桢生命科学创新奖获得者，2007年度中国侨联科技创新人才奖获得者。1982-1987年就读于哈尔滨医科大学，1991-1995年在日本德岛大学医学部读博士，师从著名内分泌学家，日本内分泌学会会长(1992-1994)，日本德岛大学校长斋藤史郎教授研究神经内分泌的分子作用机理，1995年获得博士学位。在攻读博士期间，经过和全日本医学生物博士研究生的竞争，获1993年度日本学术振兴会特别研究员奖，是那一年度在医学生物领域里唯一获奖的外国人。1995－1999年在哈佛大学医学院随著名内分泌学家Reed Larson及Bradford Lowell做博士后研究。1999-2004年受聘于哈佛大学医学院任内分泌学,分子糖尿病学研究助理教授。2002年获美国糖尿病学会年青学者奖。2003-现在南京大学生命科学学院教授,院长。主要研究microRNA，线粒体功能和人体及细胞能量代谢。在包括Cell, Nature, Science及其子刊（~22篇）的国际学术期刊共发表论文约140篇；总被引次数约15，000次；H指数~48；现有15篇论文被ESI列为近10年top 1%被引论文；申请国际国内专利~70项，其中6项国际，10余项国内专利获得授权。