苏长青:miRNA治疗癌症?也许不是全能,但充满希望

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2016年6月21日 来源:生物通

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  在百度上输入“肝癌”二字,除了一些百科性质的内容,常常还能看到“肝癌晚期能活多久”,“家人得了肝癌怎么办”,或者是“肝癌真的没得救了吗”之类的检索项。作为最常见的恶性肿瘤,原发性肝癌也许对于其它国家来说只是恶性肿瘤排行榜的一个名字,但是对于占据了全球一半新发肝癌病例的中国来说,这种疾病好似触手可及……

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    在百度上输入肝癌二字,除了一些百科性质的内容,常常还能看到肝癌晚期能活多久家人得了肝癌怎么办,或者是肝癌真的没得救了吗之类的检索项。作为最常见的恶性肿瘤,原发性肝癌也许对于其它国家来说只是恶性肿瘤排行榜的一个名字,但是对于占据了全球一半新发肝癌病例的中国来说,这种疾病好似触手可及。

 

我国有数目庞大的慢性乙型肝炎患者,肝癌发病率居全球第一位,死亡率也十分高,香港音乐教父罗文,著名诗人汪国真,还有不少人熟悉的肥肥沈殿霞都是因为肝癌而去世的。这主要是由于手术切除目前是肝癌最有效的治疗手段,但前提需要尽早切除,越早,肿瘤越小,五年生存率越高。然而在国内,大部分患者一般在确诊时病程就已进入了中晚期,失去了手术治疗的机会,对于这部分患者,化疗和放疗也是临床常用的方法,不过肝癌的化疗和放疗疗效却不佳。

 

要想破冰,也许我们可以换个思路,另辟蹊径,随着生命科学的发展,生物治疗成了第四种抗肿瘤治疗,可配合手术、化疗、放疗以减轻肿瘤对免疫的抑制,消灭残余癌细胞。在生物治疗的策略中,由于miRNAs表达谱的改变参与肿瘤发生、发展的整个过程,包括肿瘤细胞的起源、增殖、侵袭及转移,肿瘤细胞与其起源的相应正常组织细胞之间miRNAs表达谱存在差异,不同肿瘤之间miRNAs表达谱也有其特异性,因此,miRNAs已成为肿瘤靶向治疗的目标靶分子,来自第二军医大学东方肝胆外科医院及国家肝癌科学中心的苏长青(Changqing Su)教授解释道。

 

上个月,苏教授研究组就针对癌症细胞内广泛表达的致癌性microRNAs,建立了一种能够同时干扰多种致癌性microRNAs功能,并影响多条癌症发生发展信号传导途径活性的肿瘤治疗新策略。

 

这一新策略不同于以往针对miRNA的治疗性研究,苏教授表示,过往方法大多针对单一miRNA,但由于miRNA作用的靶基因众多,调控机制复杂,因此对肿瘤的抑制效果很有限。那么这项最新的研究具体采用了什么样的策略?具有哪些优势?是否将能改变目前肝癌治疗的困境呢?为此生物通特联系了苏教授,进行独家专访,解密背后故事。

 

miRNA与癌症的相爱相杀

microRNAmiRNA)是一类22个核苷酸的调控转录本,它们与mRNA靶点相结合,或抑制其翻译,或诱导其降解。因此,它们也像转录因子一样,影响基因表达。细胞内发育成熟的miRNAs在多种生物的生命进程中起到关键作用,包括调节细胞早期发育、细胞增殖、干细胞分化和细胞凋亡等。

 

本世纪初,科学家们第一次发现microRNAs与癌症有关,当时来自耶鲁大学的发育生物学家Frank Slack与他的同事发现let-7 miRNA基因突变会导致细胞分裂增加。其后在2002年,另外一组研究人员又在他们的实验中发现慢性淋巴细胞性白血病样品中常见的基因缺失位于两个miRNA基因座(miR15 miR16)上。

 

时隔十多年,这一研究领域发展得更深入全面了,科学家们惊讶地发现miRNA与癌症发生发展之间的关联并不简单——它们相爱相杀,在一些肿瘤中,研究表明miRNA有时会过量表达,有时却会缺失。


 

苏教授解释说,随着研究的深入,人们发现,在乳腺癌、肝癌、肺癌、大肠癌、脑瘤、白血病等多种肿瘤中均发现特异性miRNAs的高表达,这些miRNAs能够灭活一些抑癌基因,主要赋予癌细胞不同的恶性生物学表征,因此可被视作是一类致癌性miRNAsOncogenic miRNAsOncomiRs)。相对于正常细胞,肿瘤细胞中也有一些miRNAs表达下调甚至缺失,失去对相应癌基因的调控和监视作用,使这些癌基因表达升高,从而诱发或促进肿瘤的发展,这类miRNAs可视作抑癌性miRNAsOncosuppressor miRNAs)。

这是一个十分有趣的双面作用,有的miRNAs在一些特定条件下是致癌性miRNAs,而在另外的条件下又是抑癌性miRNAs。同时,一个miRNA可以靶向多个靶基因,一个靶基因也可能受多种miRNAs的调控,因此一个miRNA分子的作用变化可能会引起难以判断的蝴蝶效应。

 

因此针对不同类型的miRNAs,需要设计不同的治疗策略。比如,癌细胞内低表达抑癌性miRNAs,可以通过转染miRNAs的方法提高其功能,发挥抑癌作用。癌细胞内高表达OncomiRs,则可以通过抑制OncomiRs表达和功能的方法,实现对肿瘤的治疗,苏教授说。


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