Science重要成果：帮免疫系统纠正自身缺陷

　　

生物通报道：自身免疫疾病是指由机体免疫系统对自身发起攻击所引起的疾病，对人体健康有严重的危害。目前治疗自身免疫疾病的方法主要是大范围抑制免疫系统。这样的疗法会显著削弱免疫系统，让患者更容易受到病原体侵袭。

宾夕法尼亚大学在Science杂志上发表的一项最新研究，为自身免疫疾病提供了一种特异性的疗法。这项研究表明，经过改造的T细胞能选择性杀死自身免疫疾病中的故障细胞，不影响健康免疫细胞的正常功能。

研究人员的灵感来自于最近很火的一种癌症疗法，嵌合抗原受体（CAR）技术。这种技术主要是在体外改造T细胞，使其回到体内之后能对癌细胞展开攻击。CAR T细胞疗法已经成功用于治疗侵袭性血癌，显著改善了血癌患者的病情。

寻常型天疱疮（Pemphigus vulgaris）是一种可能致命的自身免疫疾病。在这种疾病中，负责抗体生产的B细胞错误攻击了皮肤中的蛋白质Dsg3。研究人员将B细胞识别的Dsg3与激活T细胞的信号蛋白融合起来，建立了能够识别异常B细胞的T细胞。

研究显示，经过改造的T细胞回到小鼠体内之后，可以显著减少靶标Dsg3的B细胞，有效治疗这种自身免疫疾病。进一步研究表明，这些T细胞没有明显的脱靶效应，不损害健康组织。由于T细胞会在小鼠体内分裂和增殖，这种疗法将起到持久的治疗效果。

面对病原体入侵时，免疫系统会召集细胞大军和维和部队。当细胞大军将入侵者清除之后，维和任务的细胞就会督促它们停火。如果这种停火信号缺失，杀伤性T细胞就会调转枪口攻击自身机体，引起炎症和自身免疫疾病。Salk研究所的研究团队发现，维和细胞是否发出停火信号取决于Foxp3基因上的一个关键片段。（更多详细信息参见：华裔学者Cell揭秘免疫系统的“维和部队”）

CAR T细胞疗法已经成功用于治疗侵袭性血癌，但尚未表现出治疗实体瘤的能力。宾夕法尼亚大学的研究团队克服了这一障碍。他们找到了在多种癌细胞中特异性表达的糖肽，构建了能够识别这种糖肽的CAR-T细胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中证实了这些T细胞的有效性。这项重要的研究成果发表在六月二十一日的Immunity杂志上。（更多详细信息参见：Immunity：癌症免疫疗法获重要突破）

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力，但其副作用可能非常严重。为此，加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用，克服这种疗法的重要障碍。相关论文发表在Science杂志上。（更多详细信息参见：Science：癌症免疫疗法获得重要进展）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease