四川大学Nature子刊发表癌症新成果

　　

生物通报道  来自四川大学、南开大学医学院的研究人员证实，SARI通过直接靶向血浆铜蓝蛋白(Ceruloplasmin)抑制了人类大肠癌血管生成和肿瘤生长。这一研究发现发表在6月29日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

论文的通讯作者是四川大学的邓洪新（Hongxin Deng）研究员，其主要的研究方向包括肿瘤相关基因的功能研究、肿瘤的免疫基因治疗、肿瘤疫苗研究、组织工程肝脏及干细胞分化治疗研究等。

大肠癌（CRC）是一种严重威胁全世界人民生命健康的恶性肿瘤，尽管医疗水平在不断地进步，其发病率和死亡率却仍然在不断升高。控制和降低大肠癌的发病率与死亡率成为亟待解决的问题。因此，找到一种能预测患者预后的生物学标志物，并针对其表达制定个体化治疗方案，从而增加患者的生存率和无疾病生存率变得愈发重要。

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碱性亮氨酸拉链（bZIP）转录因子ATF-like (BATF;也叫SFA2)、BATF2（也叫SARI）和BATF3（也叫JDP1和p21SNFT）构成了BATF家族。BATF家族是更大的bZIP转录因子家族的亚群，属于AP-1转录因子家族，调控了许多的细胞过程。最初，人们认为BATF家族只是AP-1驱动转录的抑制子；然而，近期的研究揭示出这些因子在树突状细胞、B细胞和T细胞中具有独特的、非冗余的正转录活性。因此，BATF家族成员被认为是有吸引力的治疗靶标及预后指标。

SARI基因定位在人类11号染色体长臂（11q）。近期的一些研究证实SARI在各种癌症类型中下调，其可以诱导肿瘤细胞死亡。因此，SARI被视为是一个有吸引力的基因治疗靶点及患者预后指标。但目前对于SARI在肿瘤血管生成中所起的作用及机制却不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员证实在小鼠中SARI缺陷促进了AOM/DSS诱导大肠肿瘤发生。他们证实SARI是小鼠中大肠肿瘤生长和血管生成的一个新型抑制子。抗体芯片和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）相关检测表明，VEGF在SARI抑制血管生成中发挥重要作用。此外，免疫共沉淀（Co-IP）/聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)/质谱分析表明，SARI直接靶向了血浆铜蓝蛋白(Cp)，诱导了蛋白酶降解Cp，由此抑制了HIF-1α/VEGF信号轴的活性。组织芯片分析结果表明，SARI表达与大肠癌患者不良的临床结局呈负相关。

这些研究结果表明，SARI通过降低VEGF表达抑制了血管生成，是大肠癌患者一个潜在的治疗靶点及预后指标。

伦敦癌症研究所的科学家们进行了迄今为止最大规模的大肠癌遗传学研究，绘制了目前最为详细的大肠癌遗传学图谱。他们在研究中指出，主要大肠癌基因基本都已经落网，大肠癌研究即将迈入新的阶段。这篇具有里程碑意义的论文发表在2016年6月的Nature Communications杂志上（Nature子刊发表里程碑癌症研究 ）。

来自第三军医大学、马里兰大学和乔治亚州立大学的研究人员证实，巨噬细胞ABHD5通过抑制亚精胺合成酶（SRM）生成亚精胺促进了大肠癌生长。这一研究发现发布在2016年5月18日的Nature Communications杂志上（第三军医大学Nature子刊发表癌症新成果 ）。

大肠癌是由环境和遗传因素以及它们的相互作用导致的一种常见复杂疾病。一些双生子和家族研究显示，遗传因素在大肠癌遗传倾向中起重要作用，对大约35%的大肠癌风险负责。然而不到5%的大肠癌病例可以通过特定高外显率基因，如DNA错配修复基因、APC、SMAD4和MUTYH来进行解释。因此，其余尚不明确的遗传可能性或许要归因于具有低外显率的常见变异。 南京医科大学的研究人员在新研究中揭示出，ETV6的常见遗传变异与大肠癌易感性相关。这一研究发现发布在2016年5月5日的Nature Communications杂志上（南京医科大学Nature子刊发表癌症研究新成果 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

SARI inhibits angiogenesis and tumour growth of human colon cancer through directly targeting ceruloplasmin

SARI, also called as BATF2, belongs to the BATF family and has been implicated in cancer cell growth inhibition. However, the role and mechanism of SARI in tumour angiogenesis are elusive. Here we demonstrate that SARI deficiency facilitates AOM/DSS-induced colonic tumorigenesis in mice. We show that SARI is a novel inhibitor of colon tumour growth and angiogenesis in mice. Antibody array and HUVEC-related assays indicate that VEGF has an essential role in SARI-controlled inhibition of angiogenesis. Furthermore, Co-IP/PAGE/mass spectrometry indicates that SARI directly targets ceruloplasmin (Cp), and induces protease degradation of Cp, thereby inhibiting the activity of the HIF-1α/VEGF axis. Tissue microarray results indicate that SARI expression inversely correlates with poor clinical outcomes in colon cancer patients. Collectively, our results indicate that SARI is a potential target for therapy by inhibiting angiogenesis through the reduction of VEGF expression and is a prognostic indicator for patients with colon cancer.

作者简介：

邓洪新

男，1974年12月出生，博士，2010年12月被破格聘为肿瘤学博士研究生导师， 2014年7月被评为研究员。2011年度教育部新世纪优秀人才基金获得者，2011年度四川省杰出青年学术技术带头人资助计划基金获得者，第十批四川省学术技术带头人后备人选，国家自然科学基金评审专家，生物治疗国家重点实验室学术带头人。近几年来，作为课题负责人共承担了国家“863”重点课题、国家“重大新药创制”重大科技专项课题、国家“973”子课题、国家自然科学基金面上项目、教育部新世纪优秀人才基金、四川省杰出青年科学基金等科研课题10余项。共在Clin. Cancer Res., J. Biome. Nanotechnol., Hum. Gene Ther., J Cell Mol Med,等SCI收录的杂志上发表第一作者和通讯作者的SCI论文40篇，申请了国家发明专利10项，获得授权专利7项，共向GenBank数据库递交新基因序列17条。

主要研究方向
主要从事肿瘤相关的新基因功能研究，肿瘤抗血管生成治疗研究，肿瘤免疫微环境研究，肿瘤免疫基因治疗以及干细胞组织工程肝脏的重构、干细胞定向与分化治疗等相关的基础研究及重组蛋白等生物技术药物研发工作。