轻松捕获循环肿瘤细胞CTC（一）[新品推荐]

不知大家是否听说过矿井中的金丝雀。过去，煤矿工人常常带着金丝雀下井。这种鸟对危险气体的敏感度超过人体。如果金丝雀死了，矿工便知道井下有危险气体，需要撤离。对癌症而言，循环肿瘤细胞正如矿井中的金丝雀，警告着肿瘤的存在，而此时人体可能还没有任何症状。

循环肿瘤细胞（CTC）是指从原发肿瘤上脱落进入人体循环系统的细胞。这些细胞可能代表了转移的种子，让肿瘤（转移瘤）在远端的器官上继续生长。早在1869年，澳大利亚一位名叫 Thomas Ashworth的医生就首次在一名癌症患者的血液中观察到了CTC。

现代癌症研究已经证明了CTC的确来自原发肿瘤。这就为癌症检测提供了一种前途光明的新方法。如今，人们有望通过CTC检测来追踪肿瘤的大小、扩增以及对治疗的响应，而不再需要侵入性的活检。

不过，CTC检测谈何容易，因为它们的数量极其稀少。一般来说，患者的每毫升血液中只有1-10个CTC，而白细胞有几百万个，红细胞有几十亿个。这么低的频率，意味着CTC研究的关键是富集和分离CTC。好在，市场上出现了不少工具。

CellSearch检测

Janssen Diagnostics的CellSearch® CTC Test也许是大家最熟悉的检测。它是首个获得监管部门批准的CTC检测，可辅助癌症患者的治疗。目前，它已经通过美国、欧盟和中国等监管部门的批准。

这种检测只需7.5ml的血液样本，即可从400多亿血细胞中检测到低至单个CTC。肿瘤医生可利用此信息，结合其他诊断检测和临床方法，早期评估患者的整体预后，并预测无进展生存期和总生存期。

肿瘤细胞大多来源于上皮细胞，因此它们常带有上皮细胞特有的表面抗原EpCAM。CellSearch检测就利用这一现象来富集CTC。之后用DAPI和细胞角蛋白抗体对分离出的细胞进行染色，并通过白细胞标志物CD45抗体复染。总之，细胞含有细胞核，细胞角蛋白表达呈阳性，CD45表达呈阴性，且直径大于5 μm，才被认为是CTC。

如果满足上述条件的肿瘤细胞总数达到5个或以上，则血液样本是阳性的。一项乳腺癌的前瞻性研究表明，CTC少于5个的妇女比CTC达到5个或以上的妇女有着更好的预后。前者的无进展生存期中值为42.0周，而后者则为24.9周。

目前，CellSearch检测被批准用于辅助转移性乳腺癌、结肠直肠癌和前列腺癌的监测。对于接受化疗的癌症患者，CTC的变化可预测疾病进展。CTC的连续检测应与其他临床方法相结合，比如成像、体检、实验室检测，以便在整个病程中评估患者的预后。

当然，并非所有肿瘤都来源于上皮细胞，甚至上皮肿瘤也可能逐渐丧失上皮标志物。对于那些经历了上皮间质转化（EMT）的肿瘤，CellSearch检测也存在限制。此外，这种检测需要特殊的仪器，无法将富集到的CTC细胞用于下一步的培养。（生物通 余亮）