张亚平、吴东东Cell Res解析高原适应遗传机制

　　

　中国青藏高原是世界上海拔最高的高原，被誉为地球的“第三极”，以低氧、强辐射、气温低等著称。随着人类的迁徙定居，一批家养动物也在这样恶劣的生存环境中世代繁衍，各自形成了鲜明独特的高原适应特征，为科学家解析物种对高原快速适应进化的遗传机制提供了丰富的素材。

　　中国科学院昆明动物研究所张亚平、吴东东研究团队基于基因组学数据，利用各种群体遗传学方法揭示了青藏高原家养动物(如藏獒、藏鸡等) 的高原适应性遗传机制（Mol Biol Evol 31:1200-1205, 2014；Mol Biol Evol 32:1880-1889, 2015; Nature Genetics 48:972–973, 2016)，鉴定出一批以HIF缺氧诱导通路为代表的高原适应候选基因，为藏獒的品种资源保护提供了重要信息；研究发现藏鸡分成两个独立群体，并各自进化出以钙离子信号通路为代表的潜在高原适应机制，为藏鸡品种资源的保护和培育提供了重要遗传信息。

　　近期，研究人员对缺氧环境下藏族人群的长寿遗传基础进行了探讨。发现无论是实验动物还是野生动物，在缺氧环境下均表现得更为长寿；然而在普遍认识中，藏族人群寿命却比平原地区人群寿命短得多，这一悖论一直未解。通过分析国家统计局公布的2010年人口普查资料，发现藏族人群60岁以上老人的比例确实显著低于汉族人群，这可能与青藏高原恶劣的生活环境、落后的医疗资源有关。然而，通过对不同类型参数的评估，发现西藏地区长寿老人（>100岁）比率较平原汉族高，且西藏地区老人的相对死亡率要低于平原汉族老人。这与在另一高海拔人群安第斯山土著居民中发现的“长寿村”遥相呼应。这一高寿特征很可能源自遗传差异：与衰老相关的基因无论是在藏族人群还是青藏高原家养动物中均表现出快速进化，并进一步证实这些衰老基因在高原家养动物和平原家养动物中存在显著的表达差异，且表达差异的改变与人类衰老过程中的表达改变显著负相关，故而提示缺氧环境很可能是藏族人群长寿的诱因。

　　该成果日前以Hypoxia potentially promotes Tibetan longevity 为题在线发表在《细胞研究》（Cell Research）上，昆明动物所博士李艳为该论文第一作者，张亚平和吴东东为通讯作者，并得到研究员王文、施鹏的大力支持。

　　工作得到中科院战略性先导专项和国家自然科学基金创新群体课题的支持。

原文摘要：

Hypoxia potentially promotes Tibetan longevity

The lifespans of model animals, such as Caenorhabditis elegans, have been demonstrated to be extended when they are subjected to hypoxic conditions in the laboratory1,2. In addition, wild mammals with hypoxic habitats, such as the naked mole rat that lives in burrow, and whales that must hold their breath as they dive, seem to live longer3,4,5. In stark contrast with observations in the laboratory, humans living under natural hypoxic environment of the Tibetan Plateau have generally been thought to have much shorter lifespans compared with people living at lower altitudes. No scientific ascertainment exists for this paradox, neither has the underlying genetic basis been resolved.