南方医胃癌研究刊登国际权威期刊

最近，来自南方医科大学南方医院的研究人员在国际肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》发表题为“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的学术成果。这项研究提供了直接的证据表明，中性粒细胞在胃癌的发展过程中发挥重要的作用，并揭示了一种新的免疫逃逸机制。

　　

生物通报道：肿瘤进展是恶性细胞和周围微环境中各种基质细胞、免疫细胞亚群之间相互作用的产物。炎性细胞和炎症介质是肿瘤微环境的重要组成部分。促炎性白细胞介素-17（IL-17）细胞因子最初因为它们在慢性炎症性疾病中的致病作用而闻名，越来越多的证据表明，中性粒细胞参与了致癌作用和血管生成。临床研究表明，浸润在肿瘤中的IL-17生产细胞数升高，与组织中的微血管密度呈正相关，也是肿瘤患者一个独立的不良预后标记物。然而，分子机制，在胃癌（GC）中IL-17促进血管生成和促进肿瘤进展的分子机制，我们还知之甚少。 

最近，来自南方医科大学南方医院的研究人员在国际肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》发表题为“Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer”的学术成果。这项研究的通讯作者是南方医科大学南方医院的李国新教授。这项研究提供了直接的证据表明，中性粒细胞在胃癌的发展过程中发挥重要的作用，并揭示了一种新的免疫逃逸机制。点击阅读更多胃癌研究进展：复旦大学胃癌研究刊登国际著名期刊；第四军医大Nature子刊胃癌新成果；中国科学家发表文章 揭示胃癌细胞新机制 。

有大量的证据表明，肿瘤中的浸润性免疫细胞，通过刺激血管生成和组织重塑，被极化成了一种促肿瘤表型。在人类中，中性粒细胞是主要的循环粒细胞，包括50%至75%的循环白细胞。已有研究在几种人类肿瘤中观察到了中性粒细胞的水平增加。小鼠和斑马鱼肿瘤模型的研究表明，在癌症生物学中，中性粒细胞可能是促肿瘤或抗肿瘤的，这取决于肿瘤的微环境。

中性粒细胞促进癌症发展的基本机制是多种多样的。除了接触依赖性机制以外，中性粒细胞能分泌可溶性因子，刺激内皮细胞和实质细胞，提高远端部位的肿瘤细胞粘附性。在体外，循环的肿瘤细胞被中性粒细胞胞外陷阱（NETs）捕获，NET捕获与肝脏微转移的形成增多有关，并会损坏小鼠模型的器官功能。中性粒细胞生物学的这些新方面，可能有助于肿瘤进展和转移。然而，还缺乏证据支持中性粒细胞在人类癌症免疫发病机理中的作用。

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在人类银屑病损伤和几种感染性、自身免疫性炎症小鼠模型中，中性粒细胞是IL-17的一个来源。研究人员曾经在丝状真菌所致的角膜溃疡患者中观察到了IL-17的表达；中性粒细胞是这些溃疡中的主要浸润细胞。虽然已经在几种人类肿瘤中检测到了IL-17，但是其细胞来源仍不清楚。在本研究中，GC被用作一个模型系统。临床样本分析和实验研究表明，IL-17主要是由中性粒细胞表达，并且，IL-17可通过诱导GC细胞中的CXC趋化因子生产，而将中性粒细胞招募到侵袭性边缘（IM）。此外，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可能通过分泌IL6和IL-23促进IL-17+中性粒细胞。

IM中积累的中性粒细胞是基质金属蛋白酶（MMP）-9的主要来源，这反过来可能刺激相邻入侵边缘上的GC细胞的促血管生成活性。这项研究提供了直接证据表明，中性粒细胞通过将炎症改道为促肿瘤方向，在人类癌症的免疫发病机理中发挥了重要的作用。

（生物通：王英）

注：李国新，教授、主任医师，毕业于第一军医大学，医学硕士，2006年获第一军医大学外科学及临床解剖学博士学位 。科主任，教授、主任医师，博士生导师，微创外科解剖研究所副所长。现任广东省医学会微创外科学分会常委，广东省抗癌协会大肠癌专业委员会委员、乳腺癌专业委员会委员，全军普外专业委员会乳腺、甲状腺学组委员，担任《中华实验外科》等多家杂志编委。特别擅长腹腔镜微创胃肠及甲状腺乳腺手术。创建了南方医院普外科第一个专科研究中心微创外科临床中心，是普外科微创专业的学术带头人。

生物通推荐原文摘要：
Interleukin-17-producing neutrophils link inflammatory stimuli to disease progression by promoting angiogenesis in gastric cancer
Abstract
Purpose: Elevated levels of neutrophils have been associated with poor survival in various cancers, but direct evidence supporting a role for neutrophils in the immunopathogenesis of human cancers is lacking. Experimental design: A total of 573 gastric cancer (GC) patients were enrolled in this study. Immunohistochemistry and real-time PCR were performed to analyze the distribution and clinical relevance of neutrophils in different microanatomical regions. The regulation and function of neutrophils were assessed both in vitro and in vivo. Results: Increased neutrophil counts in the peripheral blood were associated with poor prognosis in GC patients. In GC tissues, neutrophils were enriched predominantly in the invasive margin (IM), and neutrophil levels were a powerful predictor of poor survival in GC patients. Interleukin-17+ (IL-17) neutrophils constitute a large portion of IL-17-producing cells in human GC. Pro-inflammatory IL-17 is a critical mediator of the recruitment of neutrophils into the IM by CXC chemokines. Moreover, neutrophils at the IM were a major source of matrix metalloproteinase-9, a secreted protein that stimulates proangiogenic activity in GC cells. Accordingly, high levels of infiltrated neutrophils at the IM were positively correlated with angiogenesis progression of GC patients. Conclusion: These data provide direct evidence supporting the pivotal role of neutrophils in GC progression and reveal a novel immune escape mechanism involving fine-tuned collaborative action between cancer cells and immune cells in the distinct tumor microenvironment.