中科院季红斌Cell Res发表肺癌研究成果

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2016年9月29日 来源:生物通

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  9月27日在国际学术期刊《Cell Research》上发表的一项研究中,来自中科院上海生命科学研究院、上海科技大学、复旦大学等处的研究人员,通过外显子阵列分析、分子分析和功能研究,将TRA2B-DNAH5融合确定为肺SCC的一种新型致癌驱动因子。本文通讯作者是中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的季红斌研究员。

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生物通报道:肺癌是最常见的一种人类恶性肿瘤。据统计,全球有三分之一的癌症相关死亡是肺癌造成的。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快,这主要是因为吸烟人数快速增加(大多是男性)。肺癌主要分为小细胞肺癌(15%)和非小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌又可分为腺癌(40%)、鳞状细胞癌(30%)和大细胞癌(15%)。不同类型的肺癌,治疗策略和预后情况也不尽相同。

肺鳞状细胞癌(SCC)是肺癌主要亚型其中的一种。相比较肺腺癌(ADC),目前我们对于这种肺癌特定亚型的致癌驱动因子的认识,很大程度上还是有限的。9月27日在国际学术期刊《Cell Research》上发表的一项研究中,来自中科院上海生命科学研究院、上海科技大学、复旦大学等处的研究人员,通过外显子阵列分析、分子分析和功能研究,将TRA2B-DNAH5融合确定为肺SCC的一种新型致癌驱动因子。本文通讯作者是中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的季红斌研究员。点击阅读该课题组更多研究成果:季红斌Cancer Research发表文章获癌症研究新进展中科院季红斌研究员发表肺癌研究新成果季红斌研究组Nature子刊解析YAP在癌症转分化中作用

目前,虽然传统的治疗方法(包括手术、化疗和放疗),已被广泛用于肺癌治疗,但是仍然缺乏有效的治疗方案。与传统方法相比,分子靶向疗法具有更好的疗效和较少的副作用,是肺癌患者的一种比较有前途的治疗方法,具有更大的潜力和前景。致癌驱动因子的识别,如EGFR突变,已显著改变了目前临床上治疗非小细胞肺癌的策略,并开启了分子靶向治疗的时代。因此,在非小细胞肺癌中寻找新的致癌驱动因子,对于分子靶向治疗的进展也愈来愈加重要。

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到目前为止,许多遗传变异,如KRAS突变、EGFR突变、PDGFRA基因扩增和DDR2突变,已被确定为NSCLC的致癌驱动因子。EGFR是一个得以充分研究的重要治疗靶标,携带EGFR突变的患者可从EGFR抑制剂治疗获益。近年来,融合基因——包括ALK、RET、ROS1、NTRK1、NRG1和FGFR融合,已被确定为非小细胞肺癌的新致癌因子。ALK融合、ROS1融合和RET融合已被证明是NSCLC的重要治疗靶点。因此,寻找新的致癌基因融合,也是我们确定NSCLC新治疗靶点的一个方向。

有趣的是,肺ADC中的致癌驱动因子已经得到了很好的研究,但是我们对肺SCC致癌驱动因子的理解,目前还是有限的。到目前为止,只有少数致癌驱动因子(如PDGFR A扩增、DDR2 突变和FGFR融合)已经在肺SCC中得以确定,这明显限制了肺SCC患者的分子靶向治疗。

在这项研究中,研究人员使用先前建立的方法——基于外显子阵列分析检测基因融合,以及分子分析和功能研究,将TRA2B-DNAH5融合确定为人类肺SCC的一个新致癌驱动因子。进一步的研究表明,TR-A2B-DNAH5融合可通过调节SIRT6、激活ERK1/2和上调MMP1表达,而促进肺SCC的恶性进展。这项研究表明,MEK/ERK级联反应可作为携带TRA2B-DNAH5融合的肺SCC患者的一个潜在治疗靶点。

生物通:王英)

注:季红斌 研究员,研究组长,博士生导。1991-1995年就读于吉林大学获学士学位,1995-2000年就读于中国科学院上海生化与细胞所获博士学位,2000-2007年在哈佛医学院从事博士后工作。2007年入选中科院“百人计划”,受聘于中科院上海生科院生化与细胞所,任研究员、博导。2008年获上海市“浦江人才计划”资助;2011年获上海医学科技奖二等奖;2012年获中科院上海分院系统杰出青年科技创新人才称号;2013年获上海市科技进步二等奖;2013年获国家杰出青年基金;2014年获第七届上海青年科技英才称号;2014年获上海市优秀学术带头人称号。

生物通推荐原文摘要:
Identification of TRA2B-DNAH5 fusion as a novel oncogenic driver in human lung squamous cell carcinoma
Abstract: Lung squamous cell carcinoma (SCC) is one of the major subtypes of lung cancer. Our current knowledge of oncogenic drivers in this specific subtype of lung cancer is largely limited compared with lung adenocarcinoma (ADC). Through exon array analyses, molecular analyses and functional studies, we here identify the TRA2B-DNAH5 fusion as a novel oncogenic driver in lung SCC. We found that this gene fusion occurs exclusively in lung SCC (3.1%, 5/163), but not in lung ADC (0/119). Through mechanistic studies, we further revealed that this TRA2B-DNAH5 fusion promotes lung SCC malignant progression through regulating a SIRT6-ERK1/2-MMP1 signaling axis. We show that inhibition of ERK1/2 activation using selumetinib efficiently inhibits the growth of lung SCC with TRA2B-DNAH5 fusion expression. These findings improve our current knowledge of oncogenic drivers in lung SCC and provide a potential therapeutic strategy for lung SCC patients with TRA2B-DNAH5 fusion.


 

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