《自然》：抗体疗法减少阿尔茨海默病淀粉样蛋白斑块

　　

一种抗体疗法可减少轻型阿尔茨海默病患者大脑内的β-淀粉样蛋白斑块。该研究提供了临床前数据和I期临床试验b初步结果，二者支持进一步开发该抗体，将其用作去除β-淀粉样蛋白、疾病修饰疗法，用于治疗阿尔茨海默疾病。成果近日发表于《自然》。

β-淀粉样蛋白在大脑内逐渐累积是阿尔茨海默病的一个标志。一般认为其相关毒性引发突触功能障碍和神经退行，二者进而导致阿尔茨海默病发病，但是相关临床疗法一直不成功。

美国马萨诸塞州剑桥Biogen公司的Alfred Sandrock及同事报告了人类单克隆抗体aducanumab的开发情况，aducanumab有选择地针对β-淀粉样蛋白。作者表示，在基因改造小鼠模型中，aducanumab可进入大脑，剂量依赖性地减少可溶和不可溶的β-淀粉样蛋白。

作者还开展了双盲随机安慰剂对照I期临床试验b，以评估每月向存在轻度认知功能障碍或轻度痴呆并且脑内存在β-淀粉样蛋白沉积物的阿尔茨海默患者注射aducanumab的安全性和耐受性。在1年的时间里，165位病人每月注射安慰剂或aducanumab。在治疗54个星期之后，注射aducanumab的病人脑内β-淀粉样蛋白显著减少，剂量越高，下降幅度越大；而注射安慰剂的病人的大脑无明显变化。期间有40位病人中断治疗，其中20位是因为出现不良反应，包括剂量依赖性淀粉样蛋白相关成像异常。